AADAC Ativadores

Os activadores AADAC comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores de AADAC são um conjunto diversificado de compostos que aumentam indiretamente a atividade da enzima através da modulação de várias vias de sinalização celular. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, ativa a PKA, que pode fosforilar a AADAC para aumentar a sua função de hidrolase. Da mesma forma, a PMA ativa a PKC, levando potencialmente a eventos de fosforilação que aumentam o papel da AADAC no metabolismo dos lípidos. A esfingosina-1-fosfato actua através dos seus receptores para instigar cascatas de cinase que podem ativar a AADAC. Além disso, os activadores da AADAC consistem numa série de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da AADAC através da intervenção estratégica em vários mecanismos de sinalização celular. A forskolina, um conhecido ativador da adenilato ciclase, catalisa a conversão do ATP em cAMP, um segundo mensageiro que ativa a proteína quinase A (PKA). Esta ativação pode levar à fosforilação de proteínas alvo, incluindo a AADAC, aumentando a sua atividade de esterase crucial para o metabolismo dos lípidos e dos xenobióticos. Do mesmo modo, o PMA actua como ativador direto da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a AADAC ou as suas proteínas reguladoras, elevando assim a sua capacidade catalítica. A esfingosina-1-fosfato, através da sua interação com receptores específicos acoplados à proteína G, inicia cascatas de sinalização que culminam na ativação de cinases como a PKA e a PKC, o que poderia aumentar indiretamente a atividade da AADAC. O EGCG, com a sua capacidade de inibir certas cinases, poderia aliviar a fosforilação inibitória da AADAC, levando a um aumento da sua ação enzimática. Além disso, compostos como o Rolipram e o Citrato de Sildenafil prolongam a semi-vida do AMPc e do GMPc, respetivamente, através da inibição das fosfodiesterases, culminando no aumento da atividade da PKA e da PKG, o que poderia aumentar a atividade da AADAC. O IBMX, um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, consegue um efeito semelhante, mantendo níveis elevados de AMPc e GMPc. O LY294002 e o U0126, ao modularem as vias PI3K e MEK, respetivamente, podem alterar o estado de fosforilação da AADAC ou das proteínas reguladoras associadas, modulando assim a sua atividade. O SB203580 tem como alvo a sinalização p38 MAPK, que poderia alterar o equilíbrio da fosforilação celular e influenciar a atividade da AADAC. Por último, o Zaprinast e a Cilostamida, ao inibirem especificamente as fosfodiesterases e ao elevarem os níveis de AMPc, activam a PKA, o que pode levar a um aumento indireto das funções enzimáticas da AADAC.