A330021E22Rik Ativadores

Os activadores A330021E22Rik comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos da proteína 69 associada aos cílios e aos flagelos envolvem-se numa série de interacções que, em última análise, conduzem à ativação da proteína. A forskolina, um potente ativador da adenilil ciclase, inicia a cascata aumentando os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez estimula a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA é um passo crítico, uma vez que pode fosforilar diretamente os cílios e a proteína 69 associada aos flagelos, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, compostos como a 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX), um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, e o Rolipram, um inibidor seletivo da fosfodiesterase-4, impedem a degradação do AMPc, mantendo assim o sinal de ativação da PKA. O isoproterenol, outro químico neste processo, funciona como um agonista beta-adrenérgico e amplifica a produção de AMPc, assegurando ainda que a PKA é activada e capaz de se envolver com os cílios e a proteína associada ao flagelo 69.

Além destes, outros produtos químicos como o Sildenafil e o Zaprinast, que são selectivos para a fosfodiesterase-5, contribuem para a elevação dos níveis de GMPc. Este aumento do GMPc pode reforçar a via de sinalização do AMPc, apoiando indiretamente a ativação mediada pela PKA dos cílios e da proteína associada aos flagelos 69. O dibutiril-AMP, um ativador mais direto, contorna a sinalização a montante e liga-se à PKA, levando à sua ativação e subsequente interação com os cílios e a proteína 69 associada aos flagelos. Os flavonóides, como a luteolina, também desempenham um papel na inibição das fosfodiesterases, aumentando assim os níveis de cAMP e promovendo a via da PKA. A anagrelida e a milrinona, ambos inibidores da fosfodiesterase com seletividade variável, também aumentam as concentrações de AMPc, contribuindo para o pool de PKA ativa. A Vinpocetina e a Cilostamida, com os seus efeitos inibidores da fosfodiesterase, asseguram ainda que os níveis de AMPc permanecem elevados, fornecendo um sinal sustentado para a ativação da PKA e a subsequente ativação dos cílios e da proteína 69 associada aos flagelos. Cada substância química, através da sua interação única com a via AMPc/PKA, assegura que a PKA permanece num estado ativo, capaz de fosforilar e ativar os cílios e a proteína 69 associada aos flagelos.