5430411K18Rik Ativadores

Os activadores comuns 5430411K18Rik incluem, entre outros, Rapamicina CAS 53123-88-9, Torin 1 CAS 1222998-36-8, Perifosina CAS 157716-52-4, Espermidina CAS 124-20-9 e Carbamazepina CAS 298-46-4.

Os activadores químicos da Epg5 activam a via da autofagia através de vários mecanismos moleculares que convergem para a ativação funcional desta proteína. A rapamicina, ao ligar-se à FKBP12, inibe a mTOR, um ponto de controlo fundamental da autofagia, activando assim os processos autofágicos mediados pela Epg5. O Torin 1, semelhante à rapamicina, é um inibidor seletivo do mTOR que ativa a autofagia, o que implica um papel para a Epg5 no aumento do fluxo autofágico. A perifosina, ao inibir a Akt, leva a uma redução da atividade do mTOR e estimula subsequentemente a autofagia, envolvendo assim a Epg5 nos processos de ligação e fusão autofágicos. A espermidina, através da inibição da acetiltransferase EP300, leva à desacetilação de proteínas relacionadas com a autofagia e à subsequente ativação da autofagia, apelando à funcionalidade da Epg5 para a formação e maturação de autofagossomas.

Além disso, a carbamazepina promove a autofagia ao prejudicar a síntese de inositol, que por sua vez requer a ativação da Epg5 para o processo de fusão autofagossoma-lisossoma. O lítio estimula a Epg5 através da inibição da inositol monofosfatase, levando à ativação das vias autofágicas. A trealose, um indutor de autofagia independente do mTOR, ativa a Epg5 ao promover a depuração lisossomal de substratos de autofagia. O resveratrol ativa a Epg5 através da modulação da via AMPK/mTOR/ULK1, aumentando a autofagia. A nicotinamida ativa a autofagia através da inibição da SIRT1, provocando a desacetilação de proteínas relacionadas com a autofagia, o que implica a ativação da Epg5. A metformina, através da ativação da AMPK e subsequente inibição do mTOR, ativa a Epg5 como componente necessário para a maturação das vesículas autofágicas. Por último, o verapamil e a 3-Metiladenina modulam a autofagia através da regulação do nível de cálcio e da sinalização PI3K, respetivamente, contribuindo para a ativação funcional da Epg5 na maquinaria autofágica.