4931440F15Rik Ativadores

Os activadores comuns do 4931440F15Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o PMA CAS 16561-29-8 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da fem-1 homolog A like podem influenciar a sua atividade através de várias vias bioquímicas. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMP cíclico (cAMP). Sabe-se que níveis elevados de AMPc activam a PKA (proteína quinase A), que, por sua vez, pode fosforilar várias proteínas alvo, incluindo potencialmente a fem-1 homóloga A. Do mesmo modo, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, enzimas que decompõem o AMPc, mantendo assim o sinal de ativação no interior da célula. Este sinal sustentado assegura que o fem-1 homólogo A like permanece ativo durante um período mais longo. A epinefrina, um agonista dos receptores adrenérgicos, provoca os seus efeitos através do aumento dos níveis de AMPc na célula, envolvendo a mesma via mediada pela PKA para ativar a fem-1 homóloga A like.

Noutra frente, sabe-se que o PMA e o forbol 12-miristato 13-acetato activam a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que fosforilam resíduos de serina e treonina em proteínas alvo, alterando assim a sua atividade. A ativação da PKC pode levar à fosforilação de proteínas que estão direta ou indiretamente associadas à fem-1 homóloga A, influenciando o seu estado de ativação. A tapsigargina e a ionomicina aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina. Estas cinases são responsáveis pela fosforilação de uma vasta gama de substratos, que podem incluir proteínas que interagem com ou regulam a fem-1 homolog A like. A sinalização dependente de Ca2+ é um mecanismo comum através do qual a atividade das proteínas é regulada, o que a torna uma via plausível para a ativação da fem-1 homóloga A like. A calicilina A e o ácido ocadaico inibem as proteínas fosfatases, levando a um aumento geral da fosforilação na célula. Este ambiente hiperfosforilado pode resultar na ativação do fem-1 homolog A like devido à redução das taxas de desfosforilação. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar direta ou indiretamente o fem-1 homólogo A like. O Bay K8644 aumenta o influxo de cálcio através dos canais de Ca2+ do tipo L, criando um ambiente que pode ativar a fem-1 homóloga A like através de vias de sinalização sensíveis ao cálcio. Por último, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta os níveis de AMPc, seguindo a via dependente do AMPc para ativar a fem-1 homóloga A like. Estes diversos produtos químicos, através das suas acções únicas em várias vias de sinalização celular, contribuem todos para a regulação da atividade do fem-1 homolog A like na célula.