4931409K22Rik Ativadores

Os activadores comuns 4931409K22Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o forbol-12,13-dibutirato CAS 37558-16-0 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do motivo IQ contendo o domínio AAA 1 like podem envolver várias vias moleculares para modular a sua atividade. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, leva a um aumento do AMPc na célula. Este aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o motivo IQ que contém o domínio AAA 1 like, aumentando a sua atividade funcional. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta os níveis de AMPc através da sua ação sobre a adenilato ciclase, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação da proteína. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, contorna a sinalização a montante e ativa diretamente a PKA, que pode então ter como alvo o motivo IQ contendo o domínio AAA 1 like. A epinefrina, ao ligar-se aos receptores beta-adrenérgicos, desencadeia uma cascata comparável, culminando na fosforilação da proteína mediada por PKA. Além disso, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases que degradam o AMPc, mantém indiretamente a ativação da PKA, que, por sua vez, pode manter o estado de fosforilação do motivo IQ contendo o domínio AAA 1 like.

Para além das vias relacionadas com o AMPc, os mecanismos dependentes do cálcio também desempenham um papel na ativação do motivo IQ que contém o domínio AAA 1 like. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK). Esta cinase, em resposta ao aumento do cálcio, pode fosforilar o motivo IQ contendo o domínio AAA 1 like. O BAY K8644 e o FPL 64176 funcionam aumentando o influxo de cálcio através dos canais de cálcio do tipo L, levando à ativação da CaMK e à subsequente fosforilação da proteína. O PDBu, como ativador da PKC, mimetiza o diacilglicerol e ativa a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar o motivo IQ contendo o domínio AAA 1 like. Por último, a calicilina A, ao inibir a desfosforilação das proteínas, pode levar a um estado de fosforilação sustentada do motivo IQ contendo o domínio AAA 1 like, mantendo a sua atividade. Estes activadores químicos, através de diversas vias de sinalização, podem modular a atividade do motivo IQ contendo o domínio AAA 1 like alterando o seu estado de fosforilação.