4.1B Ativadores

Os activadores 4.1B comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores 4.1B incluem um conjunto diversificado de compostos químicos que, coletivamente, aumentam a atividade funcional do 4.1B, afectando várias vias de sinalização e processos celulares. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de cAMP, e o Dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, activam a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode levar a eventos de fosforilação que estabilizam a interação da 4.1B com o citoesqueleto, aumentando a sua atividade. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que também fosforila substratos que podem estabilizar a dinâmica da membrana e do citoesqueleto, influenciando indiretamente a função da 4.1B. A isonomicina e a calicilina A actuam através da sinalização do cálcio; a isonomicina aumenta o cálcio intracelular, que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, e a calicilina A inibe as fosfatases que, de outro modo, desfosforilariam as proteínas que interagem com a 4.1B, aumentando assim potencialmente a sua estabilidade e função.

Outros compostos, como o galato de epigalocatequina (EGCG) e a bisindolilmaleimida I, influenciam a atividade das cinases, com o EGCG a inibir as cinases e a bisindolilmaleimida I a visar especificamente a PKC, o que pode alterar a dinâmica da fosforilação na célula, favorecendo condições que aumentam a atividade da 4.1B. O IBMX impede a degradação do AMPc, mantendo indiretamente a atividade da PKA e o estado de fosforilação que favorece a função da 4.1B. A esturosporina, embora seja um inibidor de quinase de largo espetro, pode paradoxalmente aumentar a atividade da 4.1B ao inibir as cinases que regulam negativamente as vias associadas à 4.1B.