2B28 Ativadores

Os activadores 2B28 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, o IBMX CAS 28822-58-4 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

2B28 incluem um conjunto diversificado de compostos que modulam várias vias de sinalização, levando à fosforilação e ativação desta proteína. A forskolina ativa a 2B28 estimulando diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc. Esta elevação do AMPc facilita a ativação da proteína quinase A, que é conhecida por fosforilar proteínas alvo como a 2B28. Do mesmo modo, o isoproterenol e a epinefrina, ambos agonistas dos receptores adrenérgicos, elevam os níveis de AMPc através da ativação da adenilato ciclase, que, por sua vez, promove a ativação da PKA e a subsequente fosforilação da 2B28. Um outro composto, a prostaglandina E2 (PGE2), interage com os seus receptores específicos acoplados à proteína G para ativar a adenilato ciclase, conduzindo novamente à acumulação de AMPc e à fosforilação de 2B28 mediada por PKA.

Os compostos que influenciam o estado do 2B28 através de diferentes mecanismos incluem o IBMX, um inibidor da fosfodiesterase que impede a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e o estado fosforilado do 2B28. A anisomicina, embora actue principalmente como inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas cinases activadas pelo stress que podem ter como alvo a fosforilação do 2B28. O ionóforo de cálcio Ionomycin aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de modificar o 2B28. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) actua como ativador da proteína quinase C, outra quinase que pode fosforilar o 2B28 se este estiver dentro do seu perfil de substrato. O dibutiril-cAMP, sendo um análogo do cAMP, contorna os receptores celulares e ativa diretamente a PKA, que pode então fosforilar o 2B28. Por outro lado, o H-89, apesar de ser um inibidor da PKA, pode levar à ativação compensatória de outras cinases que podem fosforilar o 2B28. O ácido ocadaico, através da inibição das proteínas fosfatases, leva a um aumento global da fosforilação das proteínas, afectando também o 2B28. Por último, o Bay K 8644, ao atuar como agonista dos canais de cálcio, aumenta o cálcio intracelular e, por conseguinte, ativa as cinases que podem fosforilar o 2B28, alterando o seu estado de atividade.