2310047B19Rik Ativadores

Os activadores comuns da 2310047B19Rik incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forscolina CAS 66575-29-9, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da proteína 1 associada ao dedo de zinco 7 do tipo SWIM utilizam uma variedade de vias moleculares para modular a atividade da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol, vulgarmente conhecido por PMA, interage com a via de sinalização da proteína quinase C (PKC) para ativar a proteína 1 associada ao dedo de zinco 7 do tipo SWIM. A PKC, uma vez activada, pode fosforilar vários substratos, incluindo os que podem interagir com a proteína 1 associada ao dedo de zinco 7 do tipo SWIM, levando à sua modulação funcional. Do mesmo modo, a forskolina eleva os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então proteínas-alvo que estão implicadas na ativação da proteína 1 associada ao dedo de zinco 7 do tipo SWIM. O dibutiril-cAMP, um análogo sintético do AMPc, estimula diretamente a PKA, o que reforça ainda mais esta via de ativação. A esturosporina, a baixas concentrações, pode também ativar a PKC, levando potencialmente à fosforilação de proteínas associadas à proteína 1 associada ao dedo de zinco tipo SWIM 7, embora seja mais reconhecida pelos seus efeitos inibitórios sobre as cinases a concentrações mais elevadas.

Num contexto celular diferente, a isonomicina aumenta a concentração intracelular de iões de cálcio, o que ativa a fosfatase calcineurina. Após a sua ativação, a calcineurina desfosforila o fator nuclear das células T activadas (NFAT), um fator de transcrição que pode aumentar a regulação das proteínas que interagem com a proteína 1 associada ao dedo de zinco tipo SWIM 7. A tapsigargina actua bloqueando a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), conduzindo a um aumento sustentado do cálcio intracelular, semelhante ao efeito da isonomia. O ácido ocadaico e a calicilina A, inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, provocam a acumulação de proteínas fosforiladas, algumas das quais podem regular a atividade da proteína 1 associada ao dedo de zinco tipo SWIM 7. A anisomicina perturba a síntese proteica e ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem fosforilar substratos que influenciam a proteína 1 associada ao dedo de zinco do tipo SWIM 7. O galato de epigalocatequina, um inibidor da DNA metiltransferase, pode alterar o estado de metilação dos genes que codificam as proteínas reguladoras da proteína 1 associada ao dedo de zinco do tipo SWIM 7. Por último, a tricostatina A e o ortovanadato de sódio contribuem para a ativação da proteína 1 associada ao dedo de zinco de tipo SWIM 7 através das vias de acetilação das histonas e de fosforilação da tirosina, respetivamente, alterando a expressão ou a atividade das proteínas que modulam a proteína 1 associada ao dedo de zinco de tipo SWIM 7.