20S Proteasome β1 Ativadores

Os activadores comuns do proteassoma β1 20S incluem, entre outros, o ácido betulínico CAS 472-15-1, o dissulfiram CAS 97-77-8, a withaferina A CAS 5119-48-2, o ácido oleanólico CAS 508-02-1 e o celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

A classe química dos activadores β1 do proteassoma 20S inclui uma gama diversificada de compostos que aumentam a atividade da subunidade β1 do complexo do proteassoma 20S, quer por interação direta, quer através da modulação das vias celulares que regulam a expressão e a funcionalidade do proteassoma. Estes activadores exercem predominantemente os seus efeitos através da regulação positiva das subunidades do proteassoma através de vias de ativação transcricional, como a via Nrf2-ARE, que é um mecanismo bem caracterizado para a indução da expressão da subunidade do proteassoma. Compostos como o ácido betulínico, o ácido oleanólico, a curcumina, o sulforafano, o resveratrol e o galato de epigalocatequina facilitam a libertação de Nrf2 do seu inibidor Keap1, aumentando a transcrição de genes que codificam as subunidades do proteassoma, aumentando assim a atividade proteolítica da subunidade β1 do proteassoma 20S.

Outros activadores, como o Celastrol e o Dissulfiram, funcionam através de mecanismos diferentes, incluindo a indução de uma resposta ao choque térmico e a ligação direta ao proteassoma, respetivamente. A ativação do HSF1 pelo Celastrol leva ao aumento da transcrição das proteínas de choque térmico e das subunidades do proteassoma, enquanto o Dissulfiram, na presença de cobre, pode interagir diretamente com a subunidade β1 para aumentar a sua atividade proteolítica. Além disso, compostos como o MG132, embora sejam principalmente inibidores do proteassoma, são capazes de ativar transitoriamente a subunidade β1 do proteassoma 20S em concentrações sub-inibitórias. Este conjunto de moléculas demonstra a intrincada regulação da atividade do proteassoma e destaca as diversas entidades químicas que activam este complexo proteico crítico.