2010012O05Rik Ativadores

Os activadores comuns 2010012O05Rik incluem, entre outros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da subunidade 7 do complexo relacionado com o BLOC-1 podem envolver várias vias de sinalização para facilitar a sua ativação. Sabe-se que a bisindolilmaleimida e o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activam a proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel fundamental nas vias de sinalização que conduzem à ativação da subunidade 7 do complexo relacionado com o BLOC-1. A PKC pode aumentar os níveis de fosforilação de proteínas na via do BLOC-1, promovendo assim a montagem ou melhorando a interação da subunidade 7 do complexo relacionado com o BLOC-1 com outros membros do complexo BLOC-1. A forskolina funciona através de um mecanismo diferente, activando a adenilato ciclase para aumentar os níveis de AMP cíclico, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então as proteínas alvo que podem interagir com a subunidade 7 do complexo relacionado com o BLOC-1 e activá-la, influenciando ainda mais o seu estado funcional.

Além disso, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, levando à ativação da calcineurina, uma fosfatase que pode desfosforilar determinados substratos, permitindo assim a ativação da subunidade 7 do complexo relacionado com o BLOC-1. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, conduzindo a um aumento geral da fosforilação na célula, que inclui proteínas que fazem parte da via BLOC-1. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem fosforilar e ativar diretamente a subunidade 7 do complexo relacionado com o BLOC-1. A tapsigargina e a A23187 (calcimicina) perturbam a homeostase do cálcio, que é um mensageiro secundário crucial em várias vias de sinalização, e o seu aumento pode ativar proteínas que modulam a atividade da subunidade 7 do complexo relacionado com o BLOC-1. A esturosporina, embora seja geralmente um inibidor de cinases, pode, em baixas concentrações, ativar várias cinases, que podem então fosforilar proteínas dentro da via BLOC-1, influenciando o estado de ativação da subunidade 7 do complexo relacionado com o BLOC-1. Por último, as moléculas sinalizadoras, como o ácido retinóico e o fator de crescimento epidérmico (EGF), podem modular os processos celulares através da regulação positiva das cinases ou de outras enzimas modificadoras, tendo potencialmente uma influência direta na ativação da subunidade 7 do complexo relacionado com o BLOC-1.