WISP-1 활성제

일반적인 WISP-1 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, 리튬 CAS 7439-93-2, 염화코발트(II) CAS 7646-79-9 및 덱사메타손 CAS 50-02-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

WISP-1 활성화제는 WISP-1 발현과 기능을 조절하는 생화학적 또는 세포 경로에 영향을 주어 Wnt1 유도 신호 경로 단백질 1(WISP-1, CCN4라고도 함)의 활동을 간접적으로 향상시킬 수 있는 화학 물질의 한 종류입니다. 세포 내 신호 전달 경로의 조절은 포스콜린, LY294002, 염화리튬과 같은 화학 물질을 예로 들 수 있습니다. 포스콜린은 단백질 키나아제 A(PKA)를 자극하는 사이클릭 아데노신 모노포스페이트(cAMP)의 강력한 활성화제입니다. 활성화되면 PKA는 WISP-1 프로모터에 결합하여 전사를 자극할 수 있는 전사인자인 cAMP 반응 요소 결합 단백질(CREB)을 인산화합니다. 포스파티딜이노시톨 3-키나아제(PI3K)의 강력한 억제제인 LY294002는 Akt의 활성을 감소시켜 글리코겐 신타제 키나아제 3 베타(GSK-3β)가 활성화되도록 합니다. 활성화된 GSK-3β는 WISP-1의 전사를 자극하는 전사인자인 베타카테닌(β-catenin)의 분해를 촉진합니다. 염화리튬은 GSK-3β를 억제하여 β-카테닌의 안정화를 유도하고, 이는 다시 WISP-1의 전사를 자극할 수 있습니다.

두 번째 범주인 특정 핵 수용체의 직접 활성화에는 덱사메타손 및 레티노산과 같은 화학 물질이 포함됩니다. 글루코코르티코이드 수용체 작용제인 덱사메타손은 수용체와 결합하면 수용체-리간드 복합체가 핵으로 이동하여 WISP-1의 전사를 자극합니다. 비타민 A의 대사 산물인 레티노산은 레티노산 수용체와 결합하여 활성화되며, 이는 WISP-1의 전사를 자극할 수 있습니다. 세 번째 범주인 WISP-1 프로모터의 후성유전학적 변형에서는 5-아자시티딘, 트리코스타틴 A, 부티레이트 나트륨 및 레스베라트롤과 같은 화학 물질이 중요한 역할을 합니다. 5-아자시티딘은 DNA 메틸전달효소를 억제하여 WISP-1 프로모터의 탈메틸화를 유도하여 WISP-1의 발현을 증가시킬 수 있습니다. 트리코스타틴 A와 부티레이트 나트륨은 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제로, WISP-1 프로모터 주변의 염색질 구조를 변경하여 WISP-1의 발현을 증가시킵니다. 시르투인 1의 강력한 활성화제인 레스베라트롤은 WISP-1 프로모터의 히스톤을 탈아세틸화하여 WISP-1의 발현을 증가시킵니다. 마지막으로 커큐민과 에피갈로카테킨 갈레이트는 모두 NF-κB의 억제제로서 NF-κB를 매개로 한 WISP-1 전사의 억제를 감소시킬 수 있습니다.