WDR75 억제제

일반적인 WDR75 억제제에는 Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, 라파마이신 CAS 53123-88-9, ATM 키나제 억제제 CAS 587871-26-9 및 NU 7441 CAS 503468-95-9가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

WDR75의 화학적 억제제는 그 기능에 필수적인 중추적인 신호 전달 경로와 세포 과정을 표적으로 삼을 수 있습니다. 워트만닌과 LY294002는 포스포이노시타이드 3-키나제(PI3K)를 억제하여 리보솜 생성과정에 관여하는 WDR75를 방해할 수 있는 두 가지 억제제입니다. PI3K는 WDR75의 핵 내 위치 및 기능에 필요한 PI3K 관련 키나아제(PIKK) 계열 신호 경로에서 중요한 역할을 합니다. 마찬가지로, mTOR 키나아제 억제제인 AZD8055와 토린 1은 리보솜 DNA 전사 및 조립에서 WDR75의 역할에 관여하는 mTOR 신호 전달 경로를 제한할 수 있습니다. 따라서 mTOR를 억제하면 이러한 과정에서 WDR75의 기능적 활동이 감소할 수 있습니다. 또한 FKBP12에 결합하여 mTOR를 표적으로 하는 라파마이신은 WDR75가 관여하는 mTOR 신호 전달을 방해하여 특히 리보솜 생성과 관련된 역할에 영향을 미침으로써 WDR75 기능을 감소시킬 수 있습니다.

ATM 키나아제 및 DNA 의존성 단백질 키나아제(DNA-PK)와 같은 PIKK 계열을 각각 표적으로 하는 KU-55933 및 NU7441 같은 다른 화학 물질은 WDR75와 이러한 키나아제가 기능적으로 연결되어 있는 DNA 복구 과정에서 조정된 기능을 방해함으로써 WDR75를 억제할 수 있습니다. PI3K와 mTOR의 이중 억제제인 PI-103과 PI3K의 강력한 억제제인 GDC-0941도 PI3K/Akt 신호 경로를 차단하여 WDR75를 억제함으로써 리보솜 생성과 세포 증식에 관여하는 WDR75에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있습니다. ZSTK474는 클래스 I PI3K를 억제하고 PF-04691502는 PI3K와 mTOR를 모두 억제하여 세포 성장과 대사에서 WDR75의 역할에 필수적인 신호 캐스케이드를 방해할 수 있습니다. 마지막으로, 이중 PI3K 및 mTOR 억제제인 NVP-BEZ235는 리보솜 조립 및 세포 성장과 같은 과정에서 WDR75의 기능에 필요한 신호 경로를 차단하여 단백질의 활동을 억제할 수 있습니다. 이러한 각 화학 물질은 세포 내에서 단백질의 역할에 필수적인 특정 키나아제 및 경로를 표적으로 삼아 WDR75의 기능을 직접적으로 방해할 수 있습니다.