WDR75 Inibidores

Os inibidores comuns do WDR75 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Rapamicina CAS 53123-88-9, o inibidor da quinase ATM CAS 587871-26-9 e o NU 7441 CAS 503468-95-9.

Os inibidores químicos do WDR75 podem ter como alvo vias de sinalização fundamentais e processos celulares que são essenciais para a sua função. A Wortmannin e o LY294002 são dois desses inibidores que podem perturbar a participação do WDR75 na biogénese dos ribossomas através da inibição da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K). A PI3K desempenha um papel crucial nas vias de sinalização da família da quinase relacionada com a PI3K (PIKK), que são necessárias para a localização nucleolar e a função do WDR75. Do mesmo modo, o AZD8055 e o Torin 1, ambos inibidores da quinase mTOR, podem limitar a via de sinalização mTOR, que está implicada no papel do WDR75 na transcrição e montagem do ADN ribossómico. A inibição da mTOR pode, portanto, reduzir a atividade funcional do WDR75 nestes processos. Além disso, a rapamicina, que se liga ao FKBP12 e tem como alvo o mTOR, pode também reduzir a função do WDR75 ao impedir a sinalização mTOR em que o WDR75 está envolvido, afectando particularmente o seu papel na biogénese dos ribossomas.

Outros produtos químicos, como o KU-55933 e o NU7441, que têm como alvo membros da família PIKK, como a quinase ATM e a proteína quinase dependente do ADN (ADN-PK), respetivamente, podem inibir o WDR75, perturbando as suas funções coordenadas nos processos de reparação do ADN, em que o WDR75 e estas quinases estão funcionalmente ligados. O PI-103, um inibidor duplo da PI3K e da mTOR, e o GDC-0941, um potente inibidor da PI3K, também podem inibir o WDR75 bloqueando a via de sinalização PI3K/Akt, o que pode afetar a participação do WDR75 na biogénese dos ribossomas e na proliferação celular. O ZSTK474, ao inibir a PI3K de classe I, e o PF-04691502, ao inibir tanto a PI3K como a mTOR, podem obstruir as cascatas de sinalização essenciais para o papel do WDR75 no crescimento celular e no metabolismo. Por último, o NVP-BEZ235, como inibidor duplo da PI3K e da mTOR, pode bloquear as vias de sinalização necessárias para a função da WDR75 em processos como a montagem de ribossomas e o crescimento celular, inibindo assim a atividade da proteína. Cada um destes produtos químicos pode perturbar diretamente a funcionalidade da WDR75, visando as cinases e vias específicas que são parte integrante do papel da proteína na célula.