WDR19 억제제

일반적인 WDR19 억제제에는 HPI-4 CAS 302803-72-1, 메벤다졸 CAS 31431-39-7, 콜히친 CAS 64-86-8, 탁솔 CAS 33069-62-4 및 노코다졸 CAS 31430-18-9가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

WDR19의 화학적 억제제는 주로 미세소관 역학 또는 섬모 수송 및 조립 과정을 제어하는 조절 경로를 방해하여 작용합니다. 예를 들어, 실리오브레빈 A는 다이네인을 억제하여 섬모 형성에 중요한 헤지혹 신호 경로를 손상시킵니다. 다이네인 모터는 WDR19가 작동하는 편모 내 수송 시스템에 필수적이므로, 실리오브레빈 A에 의해 다이네인이 억제되면 결과적으로 WDR19 기능이 손상될 수 있습니다. 마찬가지로 메벤다졸과 그리세오풀빈은 WDR19의 수송 역할에 필수적인 과정인 미세소관 중합을 방해하여 억제 효과를 발휘합니다. 메벤다졸은 미세소관을 불안정하게 만들고 그리세오풀빈은 튜뷸린에 결합하여 미세소관 분해를 유도합니다. 두 가지 작용 모두 미세소관 구조가 손상되어 섬모 내에서 WDR19의 수송 기능을 방해합니다.

콜히친, 빈크리스틴, 노코다졸, 포도필로톡신, 티아벤다졸과 같은 다른 화학적 억제제 역시 미세소관 역학을 표적으로 하지만 다른 메커니즘을 통해 작용합니다. 콜히친은 튜불린에 결합하여 중합과 미세소관의 형성을 억제하며, WDR19가 섬모 화물 수송에 의존하는 미세소관의 형성을 억제합니다. 빈크리스틴과 포도필로톡신은 미세소관의 조립을 억제하는 미세소관 불안정화제이며, 노코다졸은 미세소관 중합을 직접 방해합니다. 티아벤다졸은 메벤다졸 및 그리세오풀빈과 마찬가지로 미세소관 중합을 방해하여 섬모 기능에서 WDR19의 역할을 억제하는 데 도움을 줍니다. 반대로 파클리탁셀은 미세소관을 안정화하여 해중합을 방지함으로써 역설적으로 WDR19의 기능에 필요한 미세소관의 동적 특성을 방해합니다. 또한 모나스트롤과 알스터폴론은 미세소관 기반 수송의 업스트림 과정을 방해합니다. 모나스트롤은 키네신 Eg5를 억제하여 스핀들 형성과 잠재적으로 WDR19가 활성화되어 있는 섬모 내 전방향 수송에 영향을 미칩니다. 알스터펄론은 섬모 형성 및 편모 내 수송 조절에 필수적인 사이클린 의존성 키나아제를 표적으로 하여 WDR19의 관련 활동을 방해합니다.