VACVase 억제제

일반적인 VACVase 억제제에는 액티노마이신 D CAS 50-76-0, 독소루비신 CAS 23214-92-8, α-아마니틴 CAS 23109-05-9, 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9 및 5-아자시티딘 CAS 320-67-2 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

VACVase 억제제는 바이러스 관련 우라실-DNA 글리코실라제(UDG)의 효소 활성을 방해하도록 설계된 화합물의 일종입니다. UDG는 DNA 가닥에서 우라실 잔여물을 식별하고 제거하는 세포 내 고도로 보존된 메커니즘인 염기 절제 복구에 중요한 역할을 합니다. 이러한 잔류물은 시토신의 자발적인 탈아민화 또는 복제 중 우라실의 잘못된 결합으로 인해 발생합니다. 우라실을 제거하는 것은 돌연변이를 방지하고 게놈 안정성을 유지하는 데 필수적입니다. 백시니아 바이러스(VACV)와 같은 바이러스에서도 UDG는 적절한 복제 및 감염 과정에 필수적인 요소입니다. 특정 바이러스 UDG인 VACVase를 억제하여 바이러스 복제 주기를 방해함으로써 바이러스 전파를 제한하며, 분자 수준에서 VACVase 억제제는 효소의 활성 부위에 결합하여 DNA 분자의 우라실과 당 백본 사이의 N-글리코시다 결합의 가수분해를 촉매하는 능력을 차단하는 방식으로 작동합니다. 이러한 우라실 절제는 바이러스 게놈 합성에 필요한 후속 DNA 복구 및 복제 단계를 방해합니다. 구조적으로 많은 VACVase 억제제는 우라실을 모방하도록 설계되어 효소의 천연 기질과 경쟁합니다. 다른 억제제는 알로스테릭 억제를 이용하여 효소 구조의 형태 변화를 유도하여 촉매 효율을 감소시킬 수 있습니다. 이러한 억제제가 세포 UDG에 비해 바이러스 UDG에 대한 특이성은 이러한 분자의 설계에서 중요한 초점이며, 이러한 상호작용이 숙주 DNA 복구 메커니즘을 방해하지 않고 바이러스 복제에 선택적으로 영향을 미치도록 보장합니다. 따라서 VACVase 억제제는 바이러스 효소와 바이러스 생존에 필수적인 과정 사이의 복잡한 관계를 이해하는 데 기여하는 흥미로운 종류의 분자입니다.