TMEM220 활성제

일반적인 TMEM220 활성화제는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 디부티릴-캠프 CAS 16980-89-5, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 및 LY 294002 CAS 154447-36-6 등을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 cAMP 수치를 증가시키는 것으로 알려진 강력한 활성화제입니다. 이러한 cAMP의 증가는 세포 내에서 무수히 많은 단백질을 인산화하는 것으로 알려진 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화로 이어집니다. TMEM220이 PKA의 기질이 된다면, 포스콜린의 효과는 인산화를 통해 그 활성을 향상시킬 것입니다. 디부티릴-cAMP(db-cAMP)는 cAMP의 세포 투과성 유사체로 작용하여 상류 수용체를 효과적으로 우회하고 PKA를 직접 활성화하여 PKA의 작용 범위 내에 있는 경우 TMEM220의 기능을 수정할 수 있습니다. 이오노마이신과 A23187은 수많은 신호 전달 경로에서 중요한 두 번째 전달자인 세포 내 칼슘 농도를 극적으로 증가시키는 칼슘 이오노포어입니다. 이렇게 유입된 칼슘은 칼슘 의존성 키나아제를 활성화할 수 있으며, TMEM220이 그 기질 중 하나라면 인산화 및 활성화를 초래할 수 있습니다. 칼슘 수치 증가에 대한 세포 반응의 다양성은 TMEM220 활동이 광범위하게 영향을 미칠 수 있다는 가능성을 보여줍니다.

또 다른 활성화제인 PMA는 다양한 세포 기능에 관여하는 단백질 키나아제 C(PKC)를 표적으로 합니다. PKC는 수많은 단백질을 인산화하므로, TMEM220이 표적이라면 PMA는 PKC 활성화를 통해 그 활성을 조절할 수 있습니다. 이는 인산화 이벤트를 통해 TMEM220 활성이 조절될 수 있는 또 다른 경로를 나타냅니다. LY294002, PD98059, 라파마이신, Y-27632, SB203580, U0126 및 SP600125는 간접적으로 TMEM220의 활성화를 유도할 수 있습니다. 이러한 화합물은 특정 키나아제 또는 PI3K, MEK, mTOR, ROCK, p38 MAPK, JNK와 같은 신호 경로에 대한 1차 억제 역할에도 불구하고 TMEM220에 수렴하는 다른 경로에서 보상 활성화를 유발할 수 있습니다. LY294002가 PI3K를 억제하면 TMEM220에 영향을 미치는 관련 경로를 활성화하는 보상 반응이 발생할 수 있고, PD98059가 MEK를 억제하면 관련 신호 네트워크를 조정하여 TMEM220 활성화로 이어질 수 있습니다. 라파마이신의 mTOR 억제는 TMEM220의 활성화를 포함한 관련 경로에서 일련의 반응을 유발할 수 있습니다.