TMEM179B 활성제

일반적인 TMEM179B 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, 이소프로테레놀 염산염 CAS 51-30-9, PGE2 CAS 363-24-6 및 롤리프람 CAS 61413-54-5가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TMEM179B는 다양한 세포 내 신호 경로를 통해 그 활성을 조절합니다. 디테르펜인 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 cAMP 수준을 높입니다. 증가된 cAMP는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하여 TMEM179B를 인산화시켜 활성화로 이어집니다. 마찬가지로, IBMX는 포스포디에스테라아제를 억제함으로써 cAMP와 cGMP의 분해를 방지하여 세포 내 수준을 유지하고, 인산화를 위해 TMEM179B를 표적으로 할 수 있는 PKA 또는 PKG 활성을 향상시킵니다. 베타 아드레날린 작용제인 이소프로테레놀과 G단백질 결합 EP 수용체에 작용하는 PGE2는 모두 아데닐릴 시클라제 활성화를 통해 cAMP 생성을 증가시킵니다. 이러한 cAMP의 증가는 PKA를 더욱 촉발하고 TMEM179B의 인산화 상태에 영향을 미칠 수 있습니다. 포스포디에스테라아제-4를 선택적으로 억제하는 롤리프람과 cAMP의 투과성 유사체인 디부티릴-cAMP는 모두 cAMP 수준을 높여 PKA를 활성화하고, 그 결과 TMEM179B를 인산화할 수 있습니다.

활성화 캐스케이드가 계속되면 이오노마이신과 A23187이 칼슘 이오노포어로 작용하여 세포 내 칼슘 농도를 증가시킵니다. 칼슘 이온이 유입되면 칼슘/칼모둘린 의존성 키나아제(CaMK)가 활성화되어 TMEM179B를 인산화할 수 있습니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 TMEM179B를 포함한 다양한 기질을 인산화할 수 있는 키나아제인 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화합니다. 아데노신 수용체 작용제인 BAY 60-6583은 TMEM179B의 인산화를 유도할 수 있는 PKA 활성화 신호인 cAMP를 증가시킵니다. 자프리나스트는 포스포디에스테라아제 5와 6을 억제하여 cGMP 수준을 높이고, 이는 다시 TMEM179B를 인산화할 수 있는 또 다른 키나아제인 PKG를 활성화할 수 있습니다. 아니소마이신은 cAMP 또는 칼슘 경로에 직접적인 영향을 미치지는 않지만, 스트레스에 의해 활성화되는 단백질 키나아제인 JNK를 활성화하며, 이 키나아제 역시 인산화를 통해 TMEM179B를 표적으로 하여 활성화할 수 있습니다. 이러한 화학 물질은 다양한 메커니즘을 통해 다양한 키나아제에 작용하여 인산화 및 TMEM179B 활성 조절에 관여합니다.