THTPA 억제제

일반적인 THTPA 억제제에는 메토트렉세이트 CAS 59-05-2, 플루오로우라실 CAS 51-21-8, 랄티트렉세드 CAS 112887-68-0, 페메트렉세드 디소디움 CAS 150399-23-8 및 트리메토프림 CAS 738-70-5가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

티아민 트리포스파타제(THTPA)의 화학적 억제제에는 티아민 파이로인산(TPP)에 의존하는 엽산 대사 및 세포 과정을 방해하는 다양한 화합물이 포함되며, THTPA가 생성하는 활성 형태의 티아민에 의해 생성됩니다. 메토트렉세이트, 아미노프테린, 프랄라트렉세이트는 엽산 합성에 중요한 효소인 디하이드로엽산 환원효소(DHFR)의 억제제입니다. 이러한 화학 물질은 DHFR을 억제함으로써 엽산 유도체 생성을 감소시켜 결과적으로 세포의 TPP 수요를 감소시킵니다. TPP에 대한 수요가 감소한다는 것은 THTPA의 효소 활성에 대한 요구가 줄어들어 세포 내에서의 역할이 감소한다는 것을 의미합니다. 마찬가지로 랄티트렉세드와 페메트렉세드는 티미딜레이트 합성 효소 및 기타 엽산 의존성 효소를 표적으로 하여 엽산 보조 인자에 의존하는 DNA 합성에 필요한 뉴클레오티드인 티미딘 모노포스페이트(TMP)의 감소로 이어집니다. 랄티트렉세드와 페메트렉세드에 의한 이러한 경로의 억제는 또한 세포에서 TPP의 필요성이 감소하여 THTPA의 활성을 낮춘다는 것을 시사합니다.

5-플루오로우라실과 같은 다른 억제제는 티미딜레이트 합성 효소를 방해하는 플루오로데옥시우리딘 모노포스페이트(FdUMP)와 같은 대사산물을 생성하여 DNA 합성에 영향을 미치고 결과적으로 TPP 연결 과정에 대한 수요를 감소시킵니다. 트리메토프림과 피리메타민은 주로 박테리아 및 기생충 DHFR에 초점을 맞추지만, 인간 DHFR에도 간접적인 영향을 미치는 것으로 간주할 수 있습니다. 이러한 작용은 유사하게 엽산 풀을 감소시키고 따라서 TPP 및 THTPA 활성에 대한 수요를 감소시킬 수 있습니다. 설파메톡사졸 및 트리암테렌과 같은 약제는 엽산 합성 효소를 직접 표적으로 삼지는 않지만 엽산 흡수 또는 합성을 억제하여 세포의 엽산 수치를 감소시킬 수 있으며, 이는 결과적으로 TPP 요구량 감소로 이어질 수 있습니다. 마지막으로 플루오로페닐알라닌과 시클로구아닐은 엽산 대사와 직접적인 관련이 없지만 세포 대사 활동을 감소시켜 TPP의 필요성과 THTPA의 촉매 활성을 감소시킬 수 있습니다.