THA1 억제제

일반적인 THA1 억제제에는 ZM-447439 CAS 331771-20-1, 토자서팁 CAS 639089-54-6, MLN8237 CAS 1028486-01-2, AZD1152-HQPA CAS 722544-51-6 및 헤스페라딘 CAS 422513-13-1 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

THA1의 화학적 억제제는 세포 주기, 특히 THA1이 중요한 역할을 하는 유사 분열 단계의 조절에 관여하는 다양한 키나아제를 표적으로 합니다. ZM-447439, VX-680(토자서팁), MLN8237, 알리서팁, 바라서팁, AZD1152-HQPA, 헤스페라딘, 다누서팁, AT9283, GSK1070916, SNS-314 및 CCT137690은 각각 세포 분열에 필수적인 오로라 키나제에 작용하여 간접적으로 THA1의 정상적인 기능을 방해할 수 있는 능력을 가지고 있습니다. 예를 들어, ZM-447439와 VX-680은 모두 오로라 키나아제를 억제하여 정확한 세포 분열에 필수적이며 THA1이 활성화되는 것으로 알려진 염색체 정렬 및 분리를 방해합니다. 이러한 억제제는 이러한 키나아제를 방해함으로써 유사 분열 체크포인트 신호에서 THA1의 역할을 수행하지 못하게 함으로써 THA1의 기능적 억제를 초래할 수 있습니다.

또한 MLN8237과 그 구조적 유사체인 알리서팁은 유사분열을 촉진하는 핵심 효소 중 하나인 오로라 A 키나아제를 특이적으로 억제합니다. 이 키나아제를 억제하면 THA1이 기능적으로 관련된 지점에서 세포 주기를 방해할 수 있습니다. 마찬가지로, 바라서팁과 AZD1152-HQPA는 오로라 B 키나아제를 표적으로 삼아 세포 운동과 유사 분열 체크포인트를 방해하여 간접적으로 THA1을 억제할 수 있습니다. 헤스페라딘과 다누서팁은 이러한 효과를 확장하여 오로라 B뿐만 아니라 오로라 A 키나제까지 방해하여 세포 주기와 유사 분열을 더 광범위하게 방해합니다. AT9283이 오로라 키나아제, JAK2, Abl 등 여러 키나아제를 억제하는 능력은 이러한 키나아제의 억제가 세포주기 진행을 차단함으로써 THA1의 간접적인 억제로 이어질 수 있다는 개념을 더욱 뒷받침합니다. 또한 GSK1070916의 오로라 B/C 키나제 억제, SNS-314의 오로라 키나제 선택적 억제, CCT137690의 오로라 키나제 A 및 B 억제 등은 세포 분열 중 THA1의 정상적인 기능을 간접적으로 억제할 수 있는 추가적인 전략을 제시하며 THA1이 관여하는 세포 과정에서 이러한 키나제의 핵심 역할을 강조하고 있습니다.