TESK1 억제제

일반적인 TESK1 억제제에는 PP 2 CAS 172889-27-9, 다사티닙 CAS 302962-49-8, 스타우로스포린 CAS 62996-74-1, 제니스테인 CAS 446-72-0 및 라벤더스틴 A CAS 125697-92-9가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TESK1의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 세포 내 신호 전달 과정에 필수적인 키나아제 활성을 저해합니다. PP2와 다사티닙은 TESK1의 키나아제 도메인 내 ATP 결합 부위를 표적으로 하여 인산염기가 기질 단백질로 이동하는 것을 막는 억제제의 예입니다. 이러한 억제제는 ATP 결합 포켓을 점유함으로써 TESK1의 촉매 활성을 효과적으로 중단시켜 기질을 인산화할 수 없게 만듭니다. 마찬가지로, 스타우로스포린은 키나아제 활성에 필요한 ATP 부위에 결합하여 TESK1과 결합함으로써 TESK1이 일반적으로 전파하는 인산화 캐스케이드를 방해합니다. 제니스테인과 라벤더스틴 A는 동일한 원리로 작용하며, ATP와 경쟁하여 TESK1의 키나아제 도메인에 결합함으로써 효소 활성(인산염기가 기질 분자로 이동)이 억제되도록 합니다.

이 테마를 이어서 티르포스틴 AG 1478과 엘로티닙은 키나제 기능에 중요한 ATP 결합 부위도 표적으로 삼아 TESK1을 억제합니다. 이 억제제는 주요 표적이 다른 티로신 키나아제임에도 불구하고 ATP가 효소에 결합하는 것을 방지하여 TESK1을 억제할 수 있는 능력을 가지고 있습니다. 티르포스틴 AG 490은 처음에는 JAK2 억제제로 확인되었지만, TESK1의 활성화에 필요한 업스트림 키나제 경로를 차단하여 다운스트림 신호를 방해함으로써 TESK1을 간접적으로 억제할 수 있습니다. SU6656은 Src 계열 키나제에 선택적으로 작용하는 것으로 알려져 있지만, 키나제 도메인에서 ATP와 유사한 경쟁을 통해 TESK1을 억제할 수 있습니다. 닐로티닙은 BCR-ABL에 선택적이지만 ATP 결합 부위에 결합하여 키나아제의 활동을 막는 유사한 방식으로 TESK1을 억제할 가능성이 있습니다. 소라페닙과 수니티닙은 모두 다중 수용체 티로신 키나아제 억제제로, ATP 결합 부위에 결합하여 TESK1을 방해하여 키나아제가 인산화 기능에 관여하지 못하게 할 수 있습니다.