RIM-BP2 억제제

일반적인 RIM-BP2 억제제에는 팔로이딘 CAS 17466-45-4, 라트룬쿨린 A, 라트룬쿨리아 마그네피카 CAS 76343-93-6, 사이토칼라신 D CAS 22144-77-0, 자스플라키놀라이드 CAS 102396-24-7 및 (S)-(-)-블비스틴 CAS 856925-71-8 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

RIM-BP2의 화학적 억제제는 세포 골격 역학 및 소포 이동을 방해하는 다양한 메커니즘을 통해 억제 효과를 발휘할 수 있으며, 이 두 가지 메커니즘은 시냅스 소포 방출에서 RIM-BP2의 기능에 필수적인 역할을 합니다. 예를 들어, 팔로이딘은 액틴 필라멘트와 결합하고 안정화시켜 RIM-BP2가 시냅스 활동을 조절하는 데 의존하는 액틴 필라멘트의 재형성을 방지합니다. 마찬가지로 라트룬쿨린 A는 액틴 단량체를 격리하고, 사이토칼라신 D는 액틴 필라멘트의 가시 끝에 결합하여 각각 RIM-BP2가 사용하는 액틴 세포 골격을 불안정하게 만듭니다. 자스플라키놀라이드도 액틴 필라멘트를 안정화시키지만, RIM-BP2가 지원하는 시냅스 소포 이동과 호환되지 않는 상태로 고정하는 방식으로 작용합니다.

또한 블레비스타틴과 ML-7은 각각 미오신 II와 미오신 경쇄 키나아제(MLCK)를 표적으로 하는데, 이 둘은 RIM-BP2가 관여하는 과정인 소포 이동에 기여하는 수축 시스템의 핵심 구성 요소입니다. Y-27632의 Rho 관련 단백질 키나아제(ROCK) 억제는 액틴 조절에 변화를 일으켜 RIM-BP2의 관련 시냅스 기능을 간접적으로 손상시킬 수 있습니다. 위스코스타틴과 CK-636은 모두 액틴 중합 기계의 구성 요소를 억제하며, 위스코스타틴은 N-WASP-Arp2/3 복합체를 억제하고 CK-636은 RIM-BP2의 액틴 관련 활동을 방해할 수 있는 Arp2/3 복합체를 특이적으로 표적으로 삼습니다. 마찬가지로 SMIFH2는 포민 매개 액틴 필라멘트 형성을 억제함으로써 RIM-BP2의 역할에 필요한 액틴 구조를 방해할 수 있습니다. 마지막으로 미세소관 표적 약제인 노코다졸과 콜히친은 시냅스 접합부에서 RIM-BP2의 위치 및 작동 능력에 필수적인 미세소관 기반 수송 시스템을 방해하여 RIM-BP2를 억제할 수 있습니다.