RANKL 활성제

일반적인 RANKL 활성화제에는 리튬 CAS 7439-93-2, 레사토르비드 CAS 243984-11-4, 제니스테인 CAS 446-72-0, PGE2 CAS 363-24-6 및 GW 3965 염산염 CAS 405911-17-3이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

핵 인자 카파-B 리간드 수용체 활성화제(RANKL)는 TNF 관련 활성화 유도 사이토카인(TRANCE) 또는 오스테오프로테제린 리간드(OPGL)로도 알려져 있으며 파골세포 분화, 활성화, 생존 조절에 필수적인 사이토카인으로, 골격계에서 파골세포와 조골세포의 상호작용을 매개합니다. 주요 기능은 골격계에서 조골세포와 파골세포 간의 상호작용을 매개하여 뼈의 리모델링을 유도하는 것입니다. RANKL은 조골세포, 간질세포, 활성화된 T 림프구 등 다양한 세포 유형에서 생성되며 호르몬, 사이토카인, 기계적 스트레스 등 여러 요인에 의해 그 발현이 엄격하게 조절됩니다. 파골세포 전구세포의 수용체 RANK와 결합하면 RANKL은 파골세포 분화 및 활성화를 촉진하는 신호 캐스케이드를 시작하여 궁극적으로 골 재흡수를 유도합니다.

RANKL 신호의 활성화에는 다양한 세포 내 경로에 의해 조율되는 복잡한 분자 메커니즘이 관여합니다. 한 가지 주요 경로는 핵 인자 카파-B(NF-κB)와 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 신호 캐스케이드의 활성화로, RANKL과 그 수용체 RANK 간의 상호 작용에 의해 촉발됩니다. 이러한 상호 작용은 TNF 수용체 관련 인자 6(TRAF6)과 같은 하류 신호 분자를 활성화하여 파골세포 분화 및 기능에 필수적인 파골세포 특이 유전자 발현을 유도하는 NF-κB와 MAPK의 활성화로 이어집니다. 또한 RANKL 신호는 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K)/Akt 및 칼슘 신호 경로를 포함한 다른 경로를 활성화하여 파골세포 분화 및 생존에 더욱 기여할 수 있습니다. 또한, RANKL 활성의 조절에는 RANK와 경쟁하는 오스테오프로테제린(OPG)과 같은 미끼 수용체를 포함한 다양한 부정적인 피드백 메커니즘이 관여하여 과도한 파골세포 생성을 방지하고 뼈의 항상성을 유지합니다.