PON3 활성제

일반적인 PON3 활성제에는 레스베라트롤 CAS 501-36-0, 케르세틴 CAS 117-39-5, 커큐민 CAS 458-37-7, 실리마린 그룹, 이성질체 혼합물 CAS 65666-07-1 및 D,L-설포라판 CAS 4478-93-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

파라옥소나제 3(PON3)은 파라옥소나제 계열에 속하는 효소 단백질로, 여기에는 PON1과 PON2도 포함됩니다. 이 효소 계열은 락톤과 특정 유기인 화합물을 포함한 다양한 기질을 가수분해하는 역할로 잘 알려져 있습니다. 특히 PON3는 다른 효소 계열에 비해 뚜렷한 기질 특이성을 보이며 지질 대사, 항산화 방어, 세포 산화 스트레스 조절 등 여러 생리적 과정에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. PON3의 기능적 중요성은 촉매 활성을 넘어 세포와 지단백질을 산화적 손상으로부터 보호하여 세포 항상성 유지와 지질이 풍부한 막의 완전성에 기여하는 데 중요한 역할을 합니다. 또한 PON3는 혈류의 고밀도 지단백질(HDL)과 연관되어 저밀도 지단백질(LDL) 산화를 방지하는 데 참여하여 죽상 보호 메커니즘에 관여하는 것으로 나타났습니다.

PON3의 활성화는 억제와 달리 발현, 안정성 또는 효소 활성을 향상시키는 메커니즘을 포함합니다. 이러한 메커니즘은 유전자 발현의 상향 조절, 효소 활성 또는 안정성을 증가시키는 번역 후 변형, 산화 스트레스에 대한 보호 효과를 강화하는 다른 단백질 또는 지질과의 상호작용 등 다양한 경로를 통해 매개될 수 있습니다. 예를 들어, 특정 폴리페놀 화합물의 존재는 PON3 유전자 프로모터 영역 내의 항산화 반응 요소(ARE)를 통해 간접적으로 PON3 발현을 상향 조절하여 효소 발현과 활성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 또한, PON3와 HDL 입자의 연관성은 안정성과 활성에 매우 중요한데, HDL의 지질 구성에 변화가 생기면 PON3의 보호 효과와 LDL 산화를 방지하는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 또한, 핵 인자 에리스로이드 2 관련 인자 2(Nrf2)의 활성화와 같은 세포 스트레스 반응에 관여하는 신호 경로도 산화적 손상에 대한 광범위한 세포 방어 메커니즘의 일부로서 PON3 발현을 상향 조절할 수 있습니다. 이러한 다양한 메커니즘을 통해 PON3 활성화는 지질 항상성을 유지하고 산화 스트레스로부터 보호하며 잠재적으로 죽상 경화성 병변의 발생을 완화하는 데 기여합니다.