PMS1 억제제

일반적인 PMS1 억제제에는 올라파립 CAS 763113-22-0, 니라파립 CAS 1038915-60-4, 루카파립 CAS 283173-50-2, 탈라조파립 CAS 1207456-01-6, 벨리파립 CAS 912444-00-9 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

PMS1 억제제는 DNA 불일치 복구(MMR) 시스템의 핵심 구성 요소인 포스트메오틱 분리 증가 1(PMS1) 단백질의 활성에 간접적으로 영향을 미치는 다양한 화합물을 포괄합니다. 이러한 억제제는 PMS1 단백질을 직접 표적으로 삼지 않고 PMS1이 작동하는 경로와 메커니즘을 조절합니다. 이 계열에는 여러 가지 화합물 그룹이 포함되며, 각 화합물은 DNA 복구 과정에 영향을 미치는 고유한 작용 방식이 특징입니다. 올라파립, 니라파립, 루카파립, 탈라조파립, 벨리파립과 같은 PARP 억제제가 이 분류의 상당 부분을 차지합니다. 이 약물의 주요 메커니즘은 DNA 단일 가닥 단절을 복구하는 데 중요한 역할을 하는 단백질 계열인 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제(PARP)를 억제하는 것입니다. PARP의 억제는 단일 가닥 DNA 단절의 축적으로 이어지며, 이를 복구하지 않고 방치하면 더 복잡한 DNA 손상을 초래할 수 있습니다. 이러한 DNA 손상의 증가는 PMS1이 중요한 역할을 하는 MMR 경로를 포함하여 더 복잡한 복구 메커니즘의 개입을 필요로 합니다. 이러한 억제제는 DNA 복구 메커니즘에 대한 요구를 악화시킴으로써 PMS1의 기능에 간접적으로 도전합니다.

PMS1 억제제에는 캠토테신, 이리노테칸, 토포테칸 및 에토포사이드와 같은 토포이소머라제 억제제가 포함됩니다. 이러한 화합물은 DNA 복제와 전사에 필수적인 효소인 토포이소머라제의 작용을 방해합니다. 이 화합물은 이러한 효소를 억제함으로써 DNA 파손을 유도하고 복제 과정을 방해하여 게놈 불안정성을 초래합니다. 이러한 불안정성은 MMR 경로를 포함한 DNA 복구 시스템에 대한 부담을 증가시킵니다. 미토마이신 C와 같은 알킬화제와 시스플라틴 및 카보플라틴과 같은 백금 기반 화합물도 이 범주에 속합니다. 이러한 약제는 DNA의 가교 결합을 유도하여 복제 오류와 DNA 손상을 유발합니다. 이러한 손상에 대한 대응에는 종종 MMR 시스템이 필요하므로 PMS1의 역할에 간접적으로 영향을 미칩니다. 이러한 화합물의 화학 구조와 작용 방식의 다양성은 DNA 복구의 근본적인 과정에서 필수적인 역할을 하기 때문에 직접적인 억제에 적합하지 않은 PMS1과 같은 단백질을 표적으로 삼는 것이 복잡하다는 것을 반영합니다.