ORF19 억제제

일반적인 ORF19 억제제에는 위스코스타틴 CAS 1223397-11-2, 라트룬쿨린 A, 라트룬쿨리아 마그네피카 CAS 76343-93-6, 사이토칼라신 D CAS 22144-77-0, CK 666 CAS 442633-00-3 및 SMIFH2 CAS 340316-62-3이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ORF19의 화학적 억제제는 주로 ORF19가 중요한 역할을 하는 액틴 세포 골격과 관련 세포 과정을 방해하여 작용합니다. 위스코스타틴은 ORF19가 속해 있는 WASH 복합체와 필수적으로 협력하는 N-WASP 단백질을 표적으로 합니다. 위스코스타틴은 N-WASP를 억제함으로써 ORF19와 관련된 엔도솜 분류의 기본 과정인 액틴 중합을 방해할 수 있습니다. 마찬가지로 라트룬쿨린 A와 사이토칼라신 D는 각각 액틴 단량체와 필라멘트에 결합하여 그 효과를 발휘합니다. 라트룬쿨린 A는 G-액틴을 격리하고, 사이토칼라신 D는 F-액틴에 새로운 단량체가 추가되는 것을 방지하고 기존 필라멘트의 분해를 촉진합니다. 결과적으로 이러한 작용은 액틴 네트워크의 ORF19 매개 조절을 감소시킬 수 있습니다. CK-666과 마데포덱트는 서로 다른 메커니즘으로 액틴 구조를 방해합니다. CK-666은 분기 액틴 중합을 담당하는 Arp2/3 복합체를 억제하고, 마데포덱트는 VCA 도메인이 Arp2/3 복합체를 활성화하지 못하도록 막습니다. 따라서 두 억제제 모두 액틴 구조에 대한 ORF19의 영향력을 손상시킬 수 있습니다.

SMIFH2와 ML141은 액틴 필라멘트의 핵 형성 및 신장을 조절하는 단백질을 표적으로 삼아 액틴 역학을 방해합니다. SMIFH2는 적절한 액틴 구조를 유지하는 데 중요한 포민 매개 액틴 조립을 방해하는데, 이 과정은 ORF19와 연관되어 있습니다. 반면에 ML141은 액틴 조직의 핵심 조절자인 Cdc42 GTPase를 억제하여 WASH 복합체 내에서 ORF19의 기능에 간접적으로 영향을 미칩니다. 블레비스타틴과 Y-27632는 액틴-미오신 상호작용에 관여하는 표적 단백질로, 블레비스타틴은 비근육 미오신 II를 억제하고 Y-27632는 Rho-관련 단백질 키나아제(ROCK)를 억제합니다. 이러한 억제제는 WASH 복합체에 의해 조절되는 세포 운동 및 세포 운동성과 같은 세포 과정을 손상시켜 이러한 활동에서 ORF19의 역할에 영향을 줄 수 있습니다. 또한 NSC 23766과 SecinH3는 각각 액틴 세포 골격 조직과 세포 내 이동에 필수적인 GTPase를 표적으로 삼아 억제 작용을 매개합니다. NSC 23766은 Rac1 GTPase의 활성화를 구체적으로 억제하고, SecinH3는 ARF6의 활성화를 저해합니다. 마지막으로 IPA-3는 액틴 필라멘트 역학에 관여하는 PAK1 키나아제를 표적으로 하며, 따라서 PAK1의 억제는 액틴 안정화 및 분해에서 ORF19의 조절 기능에 간접적으로 영향을 줄 수 있습니다. 이러한 각 화학 물질은 각기 다른 메커니즘을 통해 액틴 구조 및 관련 세포 과정에 대한 ORF19의 기능적 영향을 감소시킬 수 있습니다.