ORF19阻害剤

一般的な ORF19 阻害剤には、Wiskostatin CAS 1223397-11-2、Latrunculin A、Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 、サイトカラシン D CAS 22144-77-0、CK 666 CAS 442633-00-3、SMIFH2 CAS 340316-62-3。

ORF19の化学的阻害剤は、主にORF19が重要な役割を果たしているアクチン細胞骨格と関連する細胞プロセスを破壊することによって機能する。ウィスコスタチンは、ORF19が属するWASH複合体との不可欠な共同体であるN-WASPタンパク質を標的とする。N-WASPを阻害することにより、ウィスコスタチンは、ORF19が関与するエンドソームソーティングの基本プロセスであるアクチン重合を妨げることができる。同様に、ラトルンクリンAとサイトカラシンDは、それぞれアクチン単量体とフィラメントに結合することで効果を発揮する。ラトルンクリンAはG-アクチンを封鎖し、一方、サイトカラシンDはF-アクチンへの新しいモノマーの付加を阻止し、既存のフィラメントの解体を促進する。その結果、これらの作用はORF19を介したアクチンネットワークの制御を低下させる。CK-666とマーデポデクトは異なるメカニズムでアクチン構造を破壊する；CK-666は分岐アクチン重合を担うArp2/3複合体を阻害し、マーデポデクトはVCAドメインがArp2/3複合体を活性化するのを阻害する。したがって、どちらの阻害剤もORF19のアクチン構造への影響を損なう可能性がある。

SMIFH2とML141は、アクチンフィラメントの核形成と伸長を制御するタンパク質を標的とすることによって、アクチン動態を阻害する。SMIFH2はホルミンを介したアクチンの集合を阻害するが、これは適切なアクチン構造を維持するために重要であり、ORF19が関連するプロセスである。一方、ML141は、アクチン組織の重要な制御因子であるCdc42 GTPaseを阻害し、WASH複合体内でのORF19の機能に間接的に影響を与える。ブレッビスタチンとY-27632は、アクチン-ミオシン相互作用に関与するタンパク質を標的とする。ブレッビスタチンは非筋肉ミオシンIIを阻害し、Y-27632はRho関連タンパク質キナーゼ（ROCK）を阻害する。これらの阻害剤は、WASH複合体によって制御されている細胞質分裂や細胞運動などの細胞プロセスを損なう可能性があり、それによってこれらの活動におけるORF19の役割に影響を与える。さらに、NSC 23766とSecinH3は、それぞれアクチン細胞骨格の組織化とエンドサイトーシス輸送に不可欠なGTPaseを標的とすることで、阻害作用を媒介する。NSC23766はRac1 GTPaseの活性化を特異的に阻害し、SecinH3はARF6の活性化を阻害する。最後に、IPA-3はアクチンフィラメントの動態に関与するPAK1キナーゼを標的としており、PAK1の阻害は間接的にORF19のアクチン安定化と分解における制御機能に影響を与える可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ異なるメカニズムを通して、ORF19のアクチン構築と関連する細胞プロセスに対する機能的影響力を低下させる可能性がある。