N-myristoyltransferase 1 억제제

N-미리스토일 트랜스퍼라제 1의 일반적인 억제제로는 올레산 CAS 112-80-1, 세룰레닌(합성) CAS 17397-89-6, 티피파르닙 CAS 192185-72-1, 커큐민 CAS 458-37-7, 락페렉실린말레산염 CAS 6724-53-4 등이 있습니다.

N-미리스토일트랜스퍼라제 1(NMT1) 억제제는 기질 단백질의 N-말단 글리신에 미리스틱산을 공유 결합시키는 필수 효소인 N-미리스토일트랜스퍼라제 1의 효소 활성을 표적화하여 억제하도록 설계된 화합물 계열을 대표합니다. N-미리스토일화로 알려진 이 번역 후 변형은 다양한 단백질, 특히 신호 전달 경로, 세포 성장 및 세포 분화에 관여하는 단백질의 국소화, 안정성 및 기능을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 두 가지 N-미리스토일 트랜스퍼라제 동형 중 하나인 NMT1은 14탄소 지방산(미리스테이트)을 미리스토일-코엔자임 A(미리스토일-CoA)에서 단백질 기질로 옮기는 촉매 역할을 하여 막 결합을 촉진하고 세포 환경 내에서 기능 활성에 영향을 미칩니다. NMT1을 억제하면 이 과정이 중단되어 전반적인 단백질 기능에 영향을 미치고 신호 전달 및 단백질-단백질 상호작용과 같은 세포 프로세스가 변경되며, 구조적으로 NMT1 억제제는 종종 효소의 활성 부위에 경쟁적으로 결합하여 미리스토일-CoA 또는 기질 단백질의 결합을 방지하는 능력이 특징입니다. 이러한 억제제는 일반적으로 미리스틱산의 지방 아실 사슬을 모방하는 소수성 영역을 가지고 있어 효소의 기질 결합 포켓과 유리하게 상호 작용할 수 있습니다. 또한 이러한 억제제 중 다수는 수소 결합 또는 활성 부위의 잔기와 이온 상호작용을 통해 결합 친화력을 향상시키는 극성 모오리티 또는 특정 작용기를 포함합니다. 이러한 억제제 중 일부는 NMT1의 동형체인 NMT2에 대해 매우 선택적으로 작용하여 NMT1에 의해 조절되는 특정 생물학적 경로를 연구하는 데 표적화된 접근 방식을 제공합니다. NMT1 억제제의 개발과 최적화에는 결합 특성과 억제 효능을 미세 조정하기 위한 상세한 구조-활성 관계(SAR) 연구가 포함되며, 이는 NMT1 촉매에 의한 단백질 변형과 관련된 생화학적 메커니즘을 조사하는 데 유용한 도구가 됩니다.