MPP4 활성제

일반적인 MPP4 활성화제에는 PMA CAS 16561-29-8, A23187 CAS 52665-69-7, 포스콜린 CAS 66575-29-9, 1-올레오일-2-아세틸-에스엔-글리세롤(OAG) CAS 86390-77-4, 이오노마이신 CAS 56092-82-1 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

MPP4의 화학적 활성화제는 다양한 신호 전달 경로를 통해 그 활성을 조절하는 데 중추적인 역할을 합니다. 예를 들어, 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 직접 활성화하여 MPP4를 인산화함으로써 세포 신호 전달 기능을 향상시킵니다. 마찬가지로 1-올레오일-2-아세틸-에스엔-글리세롤(OAG)은 디아실글리세롤(DAG)을 모방하여 MPP4를 인산화하는 PKC 이소폼을 활성화합니다. 이오노마이신과 칼슘 이오노포어 A23187은 모두 세포 내 칼슘 수치를 높여 칼모둘린 의존성 단백질 키나아제 II(CaMKII)를 활성화할 수 있습니다. CaMKII의 활성화는 MPP4의 인산화로 이어질 수 있습니다. 또한 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 활성화하여 cAMP 수준을 높이고 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하여 MPP4의 인산화 및 활성화로 이어집니다.

특정 화학 물질은 MPP4의 탈인산화를 억제하여 활성 상태를 유지합니다. 오카다산과 칼리쿨린 A는 단백질 포스파타제 PP1 및 PP2A의 억제제로서 MPP4의 인산화 상태를 보존합니다. 또한 8-브로모아데노신 3',5'-사이클릭 모노인산염(8-Br-cAMP)과 N6-벤조일라데노신 3',5'-사이클릭 모노인산염(6-Bnz-cAMP)은 PKA를 활성화하여 MPP4를 활성화하는 cAMP 유사체입니다. 탭시가긴은 소포체 Ca²⁺-ATPase(SERCA)를 억제하여 칼슘 항상성을 방해하여 세포질 칼슘 수치를 증가시켜 CaMKII와 같은 키나아제를 활성화하고 결과적으로 MPP4 활성화를 유도합니다. 반면에 BIM(비신돌릴말레이마이드 I)은 PKC를 억제하지만 PKC의 기저 활성으로 이어지는 형태를 유도하여 MPP4의 활성화를 초래할 수 있습니다.