MPP4 Aktivatoren

Gängige MPP4 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, A23187 CAS 52665-69-7, Forskolin CAS 66575-29-9, 1-Oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol (OAG) CAS 86390-77-4 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

Chemische Aktivatoren von MPP4 spielen eine zentrale Rolle bei der Modulation seiner Aktivität über verschiedene Signalwege. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) zum Beispiel aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), die MPP4 phosphorylieren kann, wodurch seine Funktion bei der zellulären Signalübertragung verstärkt wird. In ähnlicher Weise imitiert 1-Oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol (OAG) Diacylglycerol (DAG), um PKC-Isoformen zu aktivieren, die ebenfalls MPP4 phosphorylieren. Ionomycin und der Calcium-Ionophor A23187 erhöhen beide den intrazellulären Calciumspiegel, der die Calmodulin-abhängige Proteinkinase II (CaMKII) aktivieren kann. Die Aktivierung von CaMKII kann zu einer Phosphorylierung von MPP4 führen. Darüber hinaus aktiviert Forskolin die Adenylylcyclase, die den cAMP-Spiegel erhöht und die Proteinkinase A (PKA) aktiviert, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von MPP4 führt.

Bestimmte Chemikalien hemmen die Dephosphorylierung von MPP4 und halten es in einem aktiven Zustand. Okadasäure und Calyculin A sind Inhibitoren der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, wodurch der phosphorylierte Zustand von MPP4 erhalten bleibt. Außerdem sind 8-Bromadenosin-3',5'-cyclisches Monophosphat (8-Br-cAMP) und N6-Benzoyladenosin-3',5'-cyclisches Monophosphat (6-Bnz-cAMP) cAMP-Analoga, die PKA aktivieren, was wiederum MPP4 aktiviert. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase, indem es die Ca²⁺-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums (SERCA) hemmt, was zu einem erhöhten zytosolischen Kalziumspiegel führt, der Kinasen wie CaMKII aktivieren kann, was wiederum zur Aktivierung von MPP4 führt. BIM (Bisindolylmaleimid I) hingegen hemmt PKC, kann aber auch eine Konformation herbeiführen, die zu einer Basalaktivität von PKC und damit zur Aktivierung von MPP4 führt.