MMR2 억제제

일반적인 MMR2 억제제에는 카페인 CAS 58-08-2, 올라파립 CAS 763113-22-0, 에토포사이드(VP-16) CAS 33419-42-0, 캄토테신 CAS 7689-03-4 및 메토트렉세이트 CAS 59-05-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

MMR2의 화학적 억제제는 세포 환경 내에서 불일치 복구에 중요한 역할을 하는 단백질의 능력을 방해하는 다양한 화합물을 포함합니다. 카페인은 포스포디에스테라아제 억제제로서 세포 내 cAMP를 증가시켜 단백질 키나아제 A를 활성화합니다. 이 키나아제의 활성화는 단백질의 활동을 변화시킬 수 있는 변형인 MMR2의 인산화를 유발하여 DNA의 불일치를 수정하는 능력을 효과적으로 감소시킬 수 있습니다. 마찬가지로 올라파립은 PARP 억제제로서 작용하여 단일 가닥 DNA 단절이 축적되도록 유도합니다. 이러한 단절은 DNA 복구 메커니즘을 불일치 복구가 아닌 다른 경로로 전환하여 MMR2에 간접적으로 부담을 주고 교정 기능을 방해할 수 있습니다.

에토포사이드 및 캠토테신과 같은 약제는 토포이소머라제를 표적으로 하여 DNA 토포이소머라제 복합체를 안정화시키고 DNA 가닥의 결합을 방지합니다. 그 결과 DNA가 끊어진 부분이 축적되어 MMR2를 비롯한 세포 복구 메커니즘을 압도하고 그 기능을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 메토트렉세이트는 디하이드로폴레이트 환원효소를 억제하여 뉴클레오티드 풀의 고갈을 초래하여 DNA 불일치를 증가시킬 수 있습니다. 이러한 불일치는 MMR2의 복구 능력을 초과하여 간접적인 활동 저해로 이어질 수 있습니다. 마찬가지로 시스플라틴은 DNA 부가체와 가교를 형성하여 MMR2 단백질을 격리하고 복구 능력을 소진시킬 수 있으며, 미토마이신 C는 DNA 가닥 사이에 가교를 도입함으로써 DNA 복구 시스템을 압도하여 정상적인 불일치 복구 기능에서 벗어나게 할 수 있습니다. 또한 아피디콜린과 하이드록시우레아는 각각 DNA 중합 효소와 리보뉴클레오티드 환원 효소를 억제하여 복제 스트레스와 DNA 복구에 필요한 기질의 감소를 유발합니다. 이는 MMR2의 복구 능력을 포화시키고 게놈 무결성을 유지하는 능력에 부담을 줄 수 있습니다. 마지막으로, 5-플루오로우라실은 대사된 후 우라실의 DNA 내 통합을 증가시켜 MMR2의 복구 능력을 압도할 수 있으며, 액티노마이신 D는 DNA에 인터칼레이션함으로써 복제와 전사를 방해하여 MMR2 단백질이 처리해야 하는 수많은 DNA 병변을 유발하여 간접적으로 그 기능을 억제할 수 있습니다.