MMR2 활성제

일반적인 MMR2 활성화제에는 시스플라틴 CAS 15663-27-1, 올라파립 CAS 763113-22-0, 에토포사이드(VP-16) CAS 33419-42-0, 아피디콜린 CAS 38966-21-1 및 하이드록시우레아 CAS 127-07-1 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

DNA 불일치 복구 시스템의 필수 구성 요소인 MMR2는 DNA 손상을 유발하거나 악화시켜 복구가 필요한 다양한 화학 화합물에 의해 활성화됩니다. 예를 들어 시스플라틴은 MMR2가 인식하고 결합하는 DNA 부가체를 형성하여 DNA 불일치 복구 경로의 일부로서 그 활성을 향상시키는 것으로 알려져 있습니다. 마찬가지로 메톡시아민은 염기 절제 복구 경로를 표적으로 삼아 DNA 병변의 부하를 증가시켜 MMR2의 활동을 간접적으로 향상시킬 수 있습니다. 올라파립 및 탈라조파립과 같은 PARP 억제제로 인한 단일 가닥 단절의 축적은 MMR2의 기질로 작용하여 복구 과정에서 기능적 활성을 향상시킵니다. 또한 토포이소머라제 II 억제제인 에토포사이드와 DNA를 알킬화하는 트라벡틴은 각각 DNA 이중 가닥 단절과 구조적 이상에 기여하여 MMR2의 기능적 수요를 간접적으로 증가시킵니다.

키네틴으로도 알려진 N6-푸르퓨릴라데닌과 같은 다른 화학 물질은 세포 내 DNA 복구 메커니즘에 대한 수요를 증가시켜 MMR2 기능을 향상시킵니다. MRE11 억제제인 미린과 DNA 중합효소 억제제인 아피디콜린은 각각 DNA 이중 가닥 끊김 복구를 방해하고 복제 포크가 멈추게 하여 MMR2 매개 불일치 복구에 대한 필요성을 증가시키는 조건을 만듭니다. 하이드록시우레아는 리보뉴클레오티드 환원효소를 억제함으로써 복제 스트레스를 유발하여 DNA 불일치 및 그에 따른 MMR2 활성화로 이어질 수 있습니다. 마지막으로 미토마이신 C는 DNA 가닥을 교차 연결하여 불일치 복구 기계에 의해 인식되는 복잡한 병변을 생성하여 이러한 형태의 DNA 손상에 대응하여 MMR2의 활성을 강화합니다. 종합적으로, 이러한 MMR2의 활성화제는 DNA 무결성에 대한 표적 효과를 통해 게놈 안정성을 유지하는 데 있어 MMR2의 기능을 강화해야 합니다.