MLC 억제제

일반적인 MLC 억제제에는 ML-7 염산염 CAS 110448-33-4, ML-9 CAS 105637-50-1, W-7 CAS 61714-27-0, KN-93 CAS 139298-40-1 및 Y-27632, 유리 염기 CAS 146986-50-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

미오신 경쇄(MLC)의 화학적 억제제는 MLC 활성화로 이어지는 신호 경로의 다양한 구성 요소를 표적으로 삼아 작용합니다. ML-7과 ML-9는 근육 수축의 중요한 단계인 MLC의 인산화 촉매를 담당하는 효소인 미오신 경쇄 키나아제(MLCK)의 직접 억제제입니다. 이 화합물은 MLCK를 억제함으로써 MLC의 인산화를 방지하여 그 기능을 억제합니다. 또 다른 화합물인 W-7은 칼모둘린 의존성 MLCK 활성을 억제하여 MLC 활성화를 저해하는 방식으로 작용합니다. 마찬가지로 KN-93은 칼슘/칼모둘린 의존성 단백질 키나아제 II(CaMKII)를 표적으로 하며, 이는 MLC를 직접 인산화하거나 MLCK 활성에 영향을 줄 수 있습니다. KN-93은 CaMKII를 차단함으로써 MLC 인산화를 감소시켜 결과적으로 MLC 활성을 억제합니다. 파수딜이라고도 알려진 Y-27632와 HA-1077은 Rho 관련 단백질 키나아제(ROCK)의 억제제입니다. 이 화합물은 ROCK를 억제함으로써 미오신 경쇄 인산화 효소의 인산화 및 활성화를 방지하여 일반적으로 MLC 인산화 감소로 이어져 MLC를 비활성 상태로 유지합니다.

이 외에도 블레비스타틴은 미오신 기능에 필수적인 미오신 II ATPase 활성을 억제하여 근육 수축에서 MLC의 역할을 직접적으로 억제합니다. 첼레리트린과 고 6976은 MLC를 직접 인산화하거나 MLCK 활성을 조절할 수 있는 단백질 키나아제 C(PKC)를 억제합니다. 이러한 억제제는 PKC를 방해함으로써 MLC의 인산화 및 활성을 감소시킵니다. 또한, MLCK 억제 펩타이드 18은 MLCK에 의한 MLC 인산화를 방지하여 MLC 기능을 억제하는 선택적 억제제입니다. 또 다른 화합물인 H-1152는 강력하고 특이적인 ROCK 억제제 역할을 하며, 이러한 억제를 통해 다운스트림 신호에 의해 매개되는 MLC의 인산화를 감소시킵니다. 마지막으로 2,3-부탄디온 모노옥심(BDM)은 MLC 매개 근육 수축에 필수적인 미오신의 ATPase 활성에 영향을 미쳐 활동에 필요한 에너지 공급을 변화시킴으로써 MLC 기능을 억제합니다. 이러한 각 화합물은 근육 세포 내에서 MLC의 인산화 상태와 그에 따른 활동을 조절하는 다양한 단백질과 효소를 표적으로 삼아 MLC를 억제하는 데 뚜렷한 역할을 합니다.