MBD6 억제제

일반적인 MBD6 억제제에는 5-아자시티딘(5-Azacytidine) CAS 320-67-2, RG 108 CAS 48208-26-0, 프로카인아마이드염산염(Procainamide hydrochloride) CAS 614-39-1, 제불린(Zebularine) CAS 3690-10-6 및 5-아자-2′-데옥시티딘(5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5 등이 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.

MBD6의 화학적 억제제는 유전자 조절 기능의 중요한 측면인 메틸화된 DNA를 인식하고 결합하는 단백질의 능력을 표적으로 삼습니다. 5-아자시티딘과 데시타빈은 뉴클레오시드 유사체로, DNA에 결합하면 DNA에 메틸기를 추가하는 효소인 DNA 메틸전달효소(DNMT)를 억제합니다. DNMT의 활동이 저해되면 게놈의 메틸화 환경이 변경되어 MBD6가 일반적으로 결합하는 메틸화된 기질이 감소합니다. 마찬가지로, 비뉴클레오사이드 DNMT 억제제인 RG108은 DNA에 결합하지 않고 DNMT의 효소 활성을 직접 억제하여 저메틸화를 초래합니다. 이렇게 메틸화된 DNA 부위가 감소하면 MBD6가 메틸화된 DNA 표적과 결합하는 능력이 감소하여 그 기능이 효과적으로 억제됩니다.

이러한 맥락에서 S-아데노실호모시스테인은 DNMT의 생성물 억제제로 작용하여 효소의 활성 부위를 차지하고 메틸기가 DNA로 이동하는 것을 방지합니다. 프로카인아마이드와 히드라라진은 모두 DNA 메틸화에 영향을 미치는 것으로 알려져 있지만, 그 메커니즘은 뉴클레오시드 유사체보다 덜 명확하게 밝혀져 있습니다. DNA에 통합되는 또 다른 DNMT 억제제인 제뷸라린은 DNMT를 가두는 작용을 하여 복제 중에 DNA 메틸화가 수동적으로 손실되고 MBD6 활성이 감소합니다. (-)-에피갈로카테킨-3-갈레이트와 커큐민과 같은 폴리페놀도 DNA 메틸화를 억제하는 데 기여합니다. 특히 커큐민은 DNMT에 직접 결합하여 그 기능을 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 알코올 혐오 치료에 사용되는 것으로 알려진 약물인 디설피람은 DNMT를 억제하는 것으로 밝혀졌으며, 따라서 MBD6가 결합에 의존하는 DNA 메틸화를 감소시킬 수 있습니다. 파르테놀라이드가 MBD6가 관여하는 경로에 관여할 수 있는 전사인자인 NF-κB를 억제하면 유전자 발현 변화를 통해 MBD6의 활동을 간접적으로 감소시킬 수 있습니다. 마지막으로, 제니스테인의 티로신 키나제 활성 억제는 단백질 인산화 상태를 방해할 수 있으며, 인산화가 MBD6의 상호 작용 파트너 또는 자체 변형 상태에 영향을 미치는 경우 MBD6의 활성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 각 화학 물질은 다양한 메커니즘을 통해 메틸화된 DNA와의 상호 작용을 방해하거나 MBD6가 작동하는 세포 환경을 변경함으로써 MBD6의 기능적 억제에 기여합니다.