IL-22Rα1 활성화제는 다양한 신호 경로의 조절을 통해 수용체의 기능적 활동을 간접적으로 향상시키는 다양한 화합물을 포함합니다. 포스콜린은 세포 내 cAMP 수준을 높이는 능력을 통해 PKA를 활성화할 수 있으며, 이는 다시 IL-22Rα1 신호 캐스케이드 내의 단백질을 인산화하여 수용체의 신호 전달 능력을 증폭시킬 수 있습니다. 마찬가지로, PMA는 PKC를 활성화하는데, 이는 인산화되고 신호 분자를 활성화하여 IL-22Rα1 매개 반응을 증강시킬 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 커큐민과 레스베라트롤은 모두 IL-22Rα1의 주요 신호 전달 경로인 JAK-STAT 경로에 작용하며, 커큐민은 직접적으로 활성화하고 레스베라트롤은 SIRT1 활성화를 통해 이를 조절합니다. 또한 프로스타글란딘 E2와 스핑고신-1-인산염은 cAMP와 스핑고신 키나아제에 영향을 미칩니다.
또한 PMA와 이오노마이신은 각각 PKC의 활성화와 칼슘 의존성 신호 경로의 조절을 통해 작용하여 IL-22Rα1 경로와 상호 연결하여 하류 면역 반응을 강화합니다. 스핑고신-1-인산염은 스핑고신 키나제 경로에 참여하며, 이는 IL-22Rα1 신호 전달과 상호 소통할 가능성이 있어 수용체의 활성에 시너지 효과를 발휘할 수 있음을 시사합니다. 마찬가지로, ISX-9와 아니소마이신은 cAMP/PKA 및 JNK 신호 전달 경로에 각각 영향을 미침으로써 특히 신경 맥락 내 면역 조절에서 IL-22Rα1 신호를 간접적으로 강화할 수 있습니다. 면역 조절에서 비타민 D3의 역할 또한 중요한데, 이는 비타민 D3가 IL-22Rα1 신호 전달 경로에 관여하는 단백질의 전사 수준에 영향을 주어 잠재적으로 수용체 성분의 상향 조절을 유도할 수 있기 때문입니다.
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