IFN-τ 억제제

일반적인 IFN-τ 억제제에는 JAK 억제제 I CAS 457081-03-7, AG-490 CAS 133550-30-8, 룩소리티닙 CAS 941678-49-5, TG101348 CAS 936091-26-8 및 WHI-P 154 CAS 211555-04-3이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

IFN-τ의 화학적 억제제는 단백질의 기능에 필수적인 JAK-STAT 신호 전달 경로의 다양한 성분을 표적으로 합니다. 야누스 키나아제(JAK) 억제제 I, AG490, 룩소리티닙, 토파시티닙, 페드라티닙, WHI-P154, 레스타우티닙은 모두 JAK 효소의 활성을 억제하도록 설계되었습니다. 이러한 억제제는 JAK의 ATP 결합 부위에 결합함으로써 일반적으로 IFN-τ의 신호를 전달하여 세포 반응을 유도하는 STAT 단백질의 인산화 및 활성화를 방지합니다. 예를 들어, 룩솔리티닙은 JAK1과 JAK2를 선택적으로 억제하여 IFN-τ가 그 효과를 발휘하는 데 의존하는 캐스케이드를 방해합니다. 마찬가지로, 토파시티닙은 JAK3를 특이적으로 억제하며, JAK1과 함께 IFN-τ에 의해 개시되는 신호 경로에서 역할을 합니다. 페드라티닙은 JAK2를 표적으로 하며, 그 억제는 JAK-STAT 경로 전체에 영향을 미쳐 IFN-τ 활성을 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 또한 WHI-P154와 레스타우티닙은 각각 JAK3와 JAK 키나제를 억제하여 IFN-τ의 기능에 중요한 신호 캐스케이드를 차단합니다.

신호 경로를 따라 S3I-201, 플루다라빈, 피모자이드와 같은 화학 물질은 STAT 단백질의 인산화와 이량체화를 직접 억제합니다. S3I-201은 STAT3 인산화 및 이량체화를 방지하고, Fludarabine은 DNA 합성을 억제하며 IFN-τ 신호 전달에 필요한 단계인 STAT1 인산화를 차단하는 것으로 나타났습니다. 피모자이드는 STAT5 인산화를 억제하여 IFN-τ의 기능적 활동을 방해합니다. 또한 다사티닙은 주로 BCR-ABL 티로신 키나아제를 억제하는 것으로 알려져 있지만, SRC 계열 키나아제도 억제하여 결과적으로 IFN-τ의 다운스트림 신호를 방해할 수 있습니다. 강력한 STAT3 억제제인 SH-4-54는 STAT3 활성을 직접 억제하여 IFN-τ가 효과를 발휘하지 못하게 합니다.