IκB-δ 억제제

일반적인 IκB-δ 억제제에는 MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6, IKK-2 억제제 IV CAS 507475-17-4, QNZ CAS 545380-34-5, IMD 0354 CAS 978-62-1 및 안드로그라폴리드 CAS 5508-58-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

위에서 설명한 대로 IκB-δ 억제제는 주로 염증 반응, 면역계 활동 및 세포 증식의 핵심 조절자인 NF-κB 신호 전달 경로를 표적으로 삼아 작용합니다. NF-κB 경로는 IκB 단백질의 인산화 및 후속 분해에 관여하여 NF-κB의 핵 전위와 표적 유전자의 활성화를 유도합니다. IκB-δ의 직접적인 억제제는 부족하기 때문에 이러한 화학 물질은 NF-κB 경로의 상류 또는 병렬 구성 요소에 집중하여 IκB-δ 활성에 간접적으로 영향을 미칩니다. BAY 11-7082 및 MG-132와 같은 화합물은 IκB-δ를 포함한 IκB 단백질의 안정성과 인산화를 표적으로 합니다. 이들은 IκB-α 인산화 또는 프로테아좀 활성을 억제함으로써 IκB 단백질의 분해를 방지하여 NF-κB에 대한 억제 효과를 유지합니다. IKK-2 억제제 IV 및 IMD-0354와 같은 다른 억제제는 IκB 단백질의 인산화에 중요한 IκB 키나아제(IKK) 복합체를 특이적으로 표적으로 합니다. IKK 복합체의 구성 요소인 IKKβ를 억제하면 IκB 인산화가 감소하고 NF-κB 활성이 감소합니다.

또한 QNZ 및 안드로그라폴리드와 같은 화합물은 NF-κB 서브유닛의 핵 전위를 방지하거나 경로의 주요 구성 요소를 수정하여 NF-κB 경로를 억제합니다. 설포라판과 웨델로락톤은 IKK 복합체의 시스테인 잔기를 변형하여 키나아제 활성에 영향을 미치는 방식으로 작용합니다. 이러한 억제제는 직접적인 키나제 억제부터 단백질 안정성 및 핵 전위 과정의 변경에 이르기까지 NF-κB/IκB-δ 축을 조절하는 데 사용되는 다양한 전략을 보여줍니다.