HSP 90 억제제
일반적인 HSP 90 억제제에는 겔다나마이신 CAS 30562-34-6, 17-DMAG, 하이드로클로라이드염 CAS 467214-21-7, NVP-AUY922 CAS 747412-49-3, 가네테스핍 CAS 888216-25-9 및 IPI-504 CAS 857402-63-2 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
HSP90 억제제는 세포 내에서 중요한 분자 샤프론인 열충격 단백질 90(HSP90)을 선택적으로 표적으로 삼도록 설계된 화합물 계열에 속합니다. HSP90은 다양한 세포 과정에 관여하는 다양한 클라이언트 단백질의 올바른 접힘, 안정화 및 성숙을 촉진하여 단백질 항상성을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. HSP90의 샤프론 기능은 신호 전달, 세포 주기 조절 및 기타 주요 생물학적 경로의 중심이 되는 클라이언트 단백질에 특히 중요합니다. HSP90 억제제는 샤프론의 활동을 조절하는 중요한 포켓인 HSP90의 N-말단 도메인의 ATP 결합 부위에 결합하는 능력이 특징입니다. 이러한 억제제는 이 부위에 결합함으로써 HSP90의 기능을 방해하여 클라이언트 단백질의 불안정화 및 분해를 유도합니다. 구조적으로 HSP90 억제제는 다양한 스캐폴드를 가진 화학적으로 뚜렷한 화합물 스펙트럼을 포괄합니다. 이들은 일반적으로 ATP 모방 특성을 공유하여 ATP 결합 포켓과 경쟁적으로 상호 작용할 수 있습니다. 이러한 상호 작용은 ATP 결합을 방지하고 결과적으로 적절한 클라이언트 단백질 접힘과 성숙에 필요한 형태 변화를 방해합니다. HSP90 억제제의 구조적 다양성은 화학적 변형, 분자 모델링, 구조-활성 관계 연구의 조합에서 비롯됩니다.
HSP90 억제제는 기계적으로 세포 내에서 일련의 사건을 유도합니다. HSP90에 결합하면 이러한 억제제는 샤프론 기능을 손상시켜 클라이언트 단백질의 소수성 영역이 노출됩니다. 결과적으로 세포 품질 관리 메커니즘은 이러한 노출된 소수성 패치를 인식하여 클라이언트 단백질에 유비퀴틴화 및 후속 프로테아좀 분해를 위한 표시를 합니다. 이 분해 과정은 이러한 클라이언트 단백질이 매개하는 중요한 신호 경로의 하향 조절에 기여합니다. HSP90 억제제의 개발은 구조 생물학, 계산 화학 및 고처리량 스크리닝에 대한 광범위한 연구를 통해 뒷받침되고 있습니다. 과학자들은 X-선 결정학 및 핵자기공명 분광법과 같은 첨단 기술을 사용하여 HSP90과 그 억제제 간의 상호작용을 원자 수준에서 규명합니다. 이러한 지식은 효능과 선택성이 강화된 새로운 억제제를 합리적으로 설계하는 데 도움이 됩니다. 결론적으로, HSP90 억제제는 화학적으로 다양한 종류의 화합물로 구성되어 있으며, ATP 결합 포켓을 표적으로 삼아 HSP90의 샤페론 기능을 방해합니다. 이러한 화합물은 HSP90과의 상호작용을 통해 다양한 세포 과정에 중요한 클라이언트 단백질의 분해를 유도합니다. HSP90 억제제에 대한 구조적, 기계적 통찰력은 화학 생물학과 세포 경로 간의 복잡한 상호 작용을 강조하여 단백질 폴딩, 안정성 및 분해 메커니즘에 대한 이해를 발전시킵니다.
| 제품명 | CAS # | 카탈로그 번호 | 수량 | 가격 | 引用 | RATING |
|---|---|---|---|---|---|---|
Geldanamycin | 30562-34-6 | sc-200617B sc-200617C sc-200617 sc-200617A | 100 µg 500 µg 1 mg 5 mg | $38.00 $58.00 $102.00 $202.00 | 8 | |
초기 프로토타입 HSP90 억제제인 겔다나마이신과 그 유도체 17-AAG(17-알라미노-17-데메톡시겔다나마이신)는 HSP90의 ATP 결합 부위에 결합하여 클라이언트 단백질 분해를 유도하는 것으로 확인된 최초의 화합물 중 하나였습니다. | ||||||
17-DMAG, Hydrochloride Salt | 467214-21-7 | sc-396751 | 25 mg | $306.00 | ||
겔다나마이신의 유도체인 17-DMAG(17-(디메틸아미노에틸아미노)-17-데메톡시겔다나마이신)은 모 화합물의 HSP90 억제 활성은 유지하면서 용해도가 개선되고 독성이 감소할 가능성이 있는 것으로 나타났습니다. | ||||||
NVP-AUY922 | 747412-49-3 | sc-364551 sc-364551A sc-364551B sc-364551C sc-364551D sc-364551E | 5 mg 25 mg 100 mg 250 mg 1 g 5 g | $150.00 $263.00 $726.00 $1400.00 $2900.00 $11000.00 | 3 | |
레조르시놀 함유 화합물로, HSP90의 ATP 결합 포켓에 결합하여 클라이언트 단백질 상호작용을 방해하고 분해를 유도합니다. | ||||||
Ganetespib | 888216-25-9 | sc-364496 sc-364496A | 10 mg 250 mg | $268.00 $1020.00 | ||
합성 2세대 HSP90 억제제인 가네테스핍은 STA-9090으로도 알려져 있으며, HSP90에 강력한 결합력을 보입니다. | ||||||
IPI-504 | 857402-63-2 | sc-364512 sc-364512A | 10 mg 50 mg | $640.00 $1600.00 | ||
연구 결과에서 가능성을 보인 또 다른 HSP90 억제제입니다. HSP90 기능을 방해하여 클라이언트 단백질 분해와 종양 성장을 방해합니다. | ||||||
BIIB 021 | 848695-25-0 | sc-364434 sc-364434A | 5 mg 25 mg | $128.00 $650.00 | ||
ATP 결합 부위에 경쟁적으로 결합하여 클라이언트 단백질의 분해를 유도하는 새로운 HSP90 억제제입니다. | ||||||
N-[4-[[4-(Dimethylamino)-1-piperidinyl]carbonyl]phenyl]-N′-[4-(4,6-di-4-morpholinyl-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl]-urea-d4 | 1197160-78-3 (unlabeled) | sc-497720 | 1 mg | $430.00 | ||
이 이중 억제제는 HSP90과 PI3K/mTOR 신호 전달 경로를 모두 표적으로 하여 암세포 기능을 방해하는 독특한 접근 방식을 제공합니다. | ||||||