HLA-B7 억제제

일반적인 HLA-B7 억제제에는 플루페나믹산 CAS 530-78-9, 클로로퀸 CAS 54-05-7, 브레펠딘 A CAS 20350-15-6, 콜히친 CAS 64-86-8 및 모넨신 A CAS 17090-79-8이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

HLA-B7 억제제는 HLA-B7의 활성에 필수적인 다양한 세포 내 과정을 표적으로 삼아 항원 제시 기능을 간접적으로 약화시키는 화합물 스펙트럼을 포함합니다. 예를 들어 플루페나믹산은 시클로옥시게나제를 억제하여 염증에 의한 HLA-B7의 상향 조절을 감소시켜 프로스타글란딘 수치와 그에 따른 HLA-B7 발현을 감소시킵니다. 클로로퀸과 브레펠딘 A는 각각 소포체/리소좀 성숙과 소포체에서 골지체로의 단백질 수송을 방해하여 HLA-B7 제시를 위한 펩타이드 풀을 감소시키고 분자 성숙을 손상시킵니다. 콜히친과 모넨신은 미세소관 중합을 방해하고 세포 내 pH 및 이온 농도를 변경하여 이 과정을 더욱 불안정하게 만들며, 이는 HLA-B7의 운반과 적절한 조립에 매우 중요합니다. 류펩틴과 E-64는 프로테아제를 표적으로 하여 항원 펩타이드 생성을 감소시키는 반면, 넬피나비르와 락타시스틴은 HLA-B7의 펩타이드 생성에 중요한 프로테아좀을 억제하여 항원 제시 능력을 전반적으로 감소시킵니다.

투니카마이신 및 카스타노스페르민과 같은 억제제는 HLA-B7 분자의 필수적인 번역 후 변형과 올바른 접힘을 방지하여 표면 발현을 감소시키고 잘못 접힌 분자의 분해를 증가시키는 등 HLA-B7의 기능을 더욱 저하시킵니다. 시클로헥시마이드는 진핵 단백질 합성을 억제함으로써 간접적으로 HLA-B7의 전반적인 생산을 감소시켜 기능적 활성의 감소에 기여합니다. 이러한 억제제는 서로 다른 생화학적 경로를 통해 종합적으로 영향을 미치지만 적응 면역의 시작과 조절에 중요한 단계인 항원 펩타이드가 T 세포에 제시되는 것을 방해하여 HLA-B7 매개 면역 반응을 감소시킨다는 공통된 결과로 수렴합니다.