GRP 78 활성제

일반적인 GRP 78 활성제에는 탭시가르긴(Thapsigargin) CAS 67526-95-8, 투니카마이신(Tunicamycin) CAS 11089-65-9, 페닐부티레이트 나트륨(Sodium phenylbutyrate) CAS 1716-12-7, 아우라노핀(Auranofin) CAS 34031-32-8 및 타목시펜(Tamoxifen) CAS 10540-29-1 등이 포함되지만 이에 한정되지는 않습니다.

GRP 78 활성제는 주로 소포체(ER)에 국한된 샤프론 단백질인 포도당 조절 단백질 78(GRP 78)의 발현을 유도하거나 활성을 강화하는 특수 화합물 계열을 나타냅니다. 이러한 활성화제는 종종 세포 스트레스 경로, 특히 ER 스트레스 조건에서 활성화되는 펼쳐진 단백질 반응(UPR)을 조절하는 데 관여합니다. ER 스트레스는 종종 잘못 접히거나 접히지 않은 단백질의 축적, 칼슘 항상성의 불균형 또는 산화 스트레스로 인해 ER의 단백질 접힘 능력에 불균형이 있을 때 발생합니다. 이 계열에 속하는 화합물은 일반적으로 이러한 유형의 세포 스트레스를 유발하여 UPR을 촉발하고 이후 GRP 78의 상향 조절을 유도합니다. 이 단백질은 단백질 접힘, 조립 및 전위를 지원하여 세포 항상성을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다.

GRP 78 활성제가 작용하는 메커니즘은 매우 다양합니다. 일부 화합물은 ER의 정상적인 기능을 유지하는 데 중요한 특정 효소 활동을 억제하여 스트레스를 유도합니다. 예를 들어, 소포체/소포체 Ca2+ ATPase(SERCA)의 억제제는 ER의 칼슘 항상성을 방해하여 GRP 78의 상향 조절을 유도할 수 있습니다. 다른 물질은 특정 조건에서 역설적으로 ER 스트레스를 유도하는 화학적 샤프론 역할을 하여 GRP 78의 발현을 증가시킬 수 있습니다. 또 다른 물질은 세포 산화 환원 균형을 방해하여 산화 스트레스를 유발하고 ER 스트레스 반응을 유도할 수 있습니다. 전반적으로 GRP 78 활성제는 ER 스트레스와 단백질 폴딩을 둘러싼 복잡한 세포 메커니즘에 대한 귀중한 통찰력을 제공하는 흥미롭고 다양한 종류의 화합물입니다.