FANCB 억제제

일반적인 FANCB 억제제에는 미토마이신 C CAS 50-07-7, 시스플라틴 CAS 15663-27-1, 에토포사이드(VP-16) CAS 33419-42-0, 캄토테신 CAS 7689-03-4 및 암사크린염산염 CAS 54301-15-4가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

FANCB의 화학적 억제제는 주로 DNA 손상 복구를 촉진하는 세포 과정을 방해하여 기능을 방해합니다. 미토마이신 C, 시스플라틴, 디폭시부탄은 모두 FANCB가 중요한 역할을 하는 DNA 복구 메커니즘에 특히 부담을 줄 수 있는 DNA 가교를 형성하는 데 기여합니다. 이러한 가교제는 FANCB가 해결해야 하는 병변을 도입하여 판코니 빈혈(FA) 경로에 직접적으로 도전합니다. 이러한 가교제가 과도하게 존재하면 FANCB가 지원하는 복구 메커니즘에 과부하가 걸리면서 기능이 억제됩니다. 마찬가지로 에토포사이드와 캄토테신은 세포 내 DNA 파손의 양을 악화시킵니다. 에토포사이드의 DNA-토포이소머라제 II 복합체 안정화 및 캠토테신의 토포이소머라제 I 억제 작용은 모두 DNA 파손을 증가시킵니다. 이러한 손상을 복구하는 복잡한 네트워크의 일부인 FANCB는 DNA 손상의 양이 FA 경로의 복구 능력을 초과하면 기능적으로 억제됩니다.

토포이소머라제 II 억제제인 암사크린과 테니포사이드는 높은 빈도의 DNA 파손을 유발하여 FA 경로를 포화시키고 결과적으로 FANCB를 억제할 수 있습니다. FANCB의 기능 장애는 복구해야 하는 DNA 손상이 극복할 수 없을 정도로 심해졌기 때문입니다. 보르테조밉은 DNA와 직접적으로 상호작용하지는 않지만 단백질 안정성을 방해하여 FANCB의 최적 기능에 필수적인 세포 환경에 영향을 미칩니다. 단백질 회전율의 균형을 교란함으로써 FANCB 단백질의 DNA 복구 역할을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 벨리파립, 올라파립, 탈라조파립, 루카파립과 같은 PARP 억제제는 단일 가닥 단절의 복구를 방지하여 DNA 손상을 증폭시킵니다. 이러한 DNA 손상의 증가는 FA 경로의 복구 능력에 도전하는 더 복잡한 이중 가닥 끊김을 초래합니다. FANCB의 기능적 저해는 이러한 PARP 억제제에 의한 복구 수요 증가로 인해 발생하며, 이로 인해 FA 경로의 한정된 자원과 복구 기계가 압도됩니다.