FANCB 抑制因子

常见的 FANCB 抑制剂包括但不限于丝裂霉素 C CAS 50-07-7、顺铂 CAS 15663-27-1、依托泊苷（VP-16）CAS 33419-42-0、喜树碱 CAS 7689-03-4 和盐酸安眠酮 CAS 54301-15-4。

FANCB 的化学抑制剂通过干扰它所促进的细胞过程（主要是 DNA 损伤的修复）来发挥作用。丝裂霉素 C、顺铂和二环氧丁烷都会导致 DNA 交联的形成，这对 DNA 修复机制来说是一个特别沉重的负担，而 FANCB 在其中发挥着关键作用。这些交联剂通过引入 FANCB 负责处理的病变，直接对范可尼贫血症（FA）通路构成挑战。当这些交联剂大量存在时，FANCB 的功能就会受到抑制，因为它所支持的修复机制已超负荷运转。同样，依托泊苷和喜树碱也会加剧细胞内 DNA 断裂的数量。依托泊苷对 DNA 拓扑异构酶 II 复合物的稳定作用和喜树碱对拓扑异构酶 I 的抑制作用都会导致 DNA 断裂的增加。FANCB 是修复这种损伤的复杂网络的一部分，当 DNA 损伤的数量超过 FA 途径的修复能力时，FANCB 的功能就会受到抑制。

Amsacrine 和 Teniposide 都是拓扑异构酶 II 抑制剂，它们会导致 DNA 断裂的高频率发生，从而使 FA 途径达到饱和，进而抑制 FANCB。FANCB 的功能受损是其负责修复的 DNA 损伤难以克服的结果。硼替佐米虽然不直接与 DNA 发生作用，但会破坏蛋白稳态，影响 FANCB 发挥最佳功能所不可或缺的细胞环境。通过扰乱蛋白质周转的平衡，硼替佐米可间接抑制 FANCB 蛋白在 DNA 修复中的作用。PARP抑制剂（如Veliparib、Olaparib、Talazoparib和Rucaparib）会阻止单链断裂的修复，从而扩大DNA损伤。DNA 损伤的升级会导致更复杂的双链断裂，从而挑战 FA 通路的修复能力。FANCB 的功能性抑制是由于这些 PARP 抑制剂增加了修复需求，从而使 FA 途径的有限资源和修复机制不堪重负。