FANCB Inibitori

I comuni inibitori di FANCB includono, ma non solo, la mitomicina C CAS 50-07-7, il cisplatino CAS 15663-27-1, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la camptothecin CAS 7689-03-4 e l'amsacrina cloridrato CAS 54301-15-4.

Gli inibitori chimici di FANCB funzionano interferendo con i processi cellulari che esso facilita, in primo luogo la riparazione dei danni al DNA. La mitomicina C, il cisplatino e il dipossibutano contribuiscono alla formazione di legami crociati del DNA che possono essere particolarmente pesanti per il meccanismo di riparazione del DNA in cui FANCB svolge un ruolo critico. Questi agenti reticolanti sfidano direttamente la via dell'anemia di Fanconi (FA) introducendo lesioni che FANCB è responsabile di riparare. Con la presenza massiccia di tali crosslink, FANCB viene inibito dal punto di vista funzionale, poiché il meccanismo di riparazione che supporta è sovraccaricato. Allo stesso modo, l'etoposide e la camptoteina esacerbano la quantità di rotture del DNA all'interno della cellula. La stabilizzazione del complesso DNA-topoisomerasi II da parte dell'etoposide e l'inibizione della topoisomerasi I da parte della camptoteina portano entrambe a un aumento delle rotture del DNA. FANCB, essendo parte della complessa rete che ripara tali danni, è funzionalmente inibito quando la quantità di danni al DNA supera la capacità di riparazione della via FA.

L'amsacrina e il teniposide, entrambi inibitori della topoisomerasi II, introducono un'elevata frequenza di rotture del DNA che possono saturare la via FA e a loro volta inibire FANCB. L'alterazione della funzione di FANCB è il risultato dell'insormontabile danno al DNA che ha il compito di riparare. Il bortezomib, pur non interagendo direttamente con il DNA, altera la proteostasi, influenzando l'ambiente cellulare che è parte integrante della funzione ottimale di FANCB. Perturbando l'equilibrio del turnover proteico, può inibire indirettamente il ruolo della proteina FANCB nella riparazione del DNA. Gli inibitori di PARP come Veliparib, Olaparib, Talazoparib e Rucaparib amplificano il danno al DNA impedendo la riparazione delle rotture a singolo filamento. Questo aumento del danno al DNA porta a rotture a doppio filamento più complesse che mettono a dura prova le capacità di riparazione della via FA. L'inibizione funzionale di FANCB deriva dall'aumento della richiesta di riparazione imposto da questi inibitori di PARP, che sovraccarica le risorse limitate e i macchinari di riparazione della via FA.