EAAT1 활성제

일반적인 EAAT1 활성화제에는 벤조산 CAS 65-85-0, 퀴놀린산 CAS 89-00-9, 글리신 CAS 56-40-6, 디클로페낙 나트륨 CAS 15307-79-6 및 레티노산(모두 트랜스 CAS 302-79-4)이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

흥분성 아미노산 수송체 1(EAAT1) 활성화제는 신경세포의 흥분성을 유지하고 흥분성 독성을 예방하는 데 중요한 글루타메이트 항상성을 미세 조정하는 데 중추적인 역할을 합니다. 이 클래스에는 다양한 화학물질이 포함되며, 각 화학물질은 복잡한 생화학 경로를 통해 EAAT1 발현과 활성에 고유한 영향을 미칩니다. 이 중 벤조산은 cAMP-PKA 경로에 관여하여 두드러집니다. 벤조산은 CREB를 활성화함으로써 EAAT1 mRNA의 전사 및 번역을 강화하여 발현을 강화하는 캐스케이드를 조율합니다. 키누레닌 경로를 통해 작용하는 퀴놀린산은 EAAT1을 간접적으로 활성화합니다. 퀴놀린산은 내인성 EAAT1 활성화제인 키누레닌산 합성을 강화하여 대사 흐름을 신경 보호 경로로 재지정합니다. 직접 활성화제인 글리신은 EAAT1의 알로스테릭 부위에 결합하여 발현 수준을 변경하지 않고 글루타메이트 흡수 능력을 증강합니다. 디클로페낙은 NF-κB 신호 경로를 통해 NF-κB의 핵으로의 전위를 촉진하여 유전자 전사를 촉진함으로써 EAAT1의 활성화를 유도합니다.

레티노산 수용체(RAR) 경로를 통해 작용하는 활성화제인 레티노산은 EAAT1 발현을 강화합니다. RAR은 EAAT1 프로모터 영역에 결합하여 유전자 전사를 자극하여 EAAT1 수치를 증가시킵니다. 간접 활성화제인 에스트라디올은 에스트로겐 수용체 매개 신호 전달을 통해 EAAT1 발현에 영향을 미치며, 이 화학 물질의 다양한 메커니즘을 보여줍니다. PAR-1 수용체 경로에 관여하는 트롬빈은 세포 내 캐스케이드를 촉발하여 EAAT1 발현 및 수송 활동을 강화합니다. 주목할 만한 성분인 염화리튬은 GSK-3β를 억제하여 β-카테닌의 제동을 해제합니다. 이렇게 하면 β-카테닌이 핵으로 이동하여 EAAT1 전사에 긍정적인 영향을 미칩니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제 자극을 통해 cAMP 수치를 상승시켜 PKA를 활성화하고 EAAT1 발현을 촉진합니다. 간접 활성화제인 아라키돈산은 NF-κB 경로를 조절하여 NF-κB 활성화를 강화함으로써 EAAT1 발현에 영향을 미칩니다. S-아데노실메티오닌은 프로모터 메틸화를 조절하여 이 수송체의 후성유전학적 조절을 강조함으로써 EAAT1에 영향을 미칩니다. 마지막으로 글루타티온은 Nrf2-ARE 경로를 통해 작용하여 Nrf2 활성을 향상시켜 EAAT1 전사를 촉진합니다.