DGCR8 억제제

일반적인 DGCR8 억제제에는 미트라마이신 A CAS 18378-89-7, 에녹사신 CAS 74011-58-8, 아우린트리카복실산 CAS 4431-00-9, 케르세틴 CAS 117-39-5 및 5-아자시티딘 CAS 320-67-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

DGCR8의 화학적 억제제는 마이크로프로세서 복합체에서 단백질의 역할 및 miRNA 성숙과 관련된 다양한 방식으로 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 미트라마이신 A는 RNA 중합효소 II를 억제하여 DGCR8이 처리하는 분자의 전사를 감소시킴으로써 간접적으로 기능적 역할을 약화시킵니다. 에녹사신은 TRBP에 결합하여 DGCR8의 프리-miRNA 처리 기능에 중요한 Dicer-TRBP 복합체의 형성을 방해할 수 있습니다. 오린트리카르복실산은 다른 접근 방식을 취하여 RNAse를 억제하고 잠재적으로 DGCR8이 처리하는 프리-miRNA 기질의 축적을 유발하여 포화 상태로 만들어 DGCR8의 활동을 억제할 수 있습니다. 마찬가지로 케르세틴은 마이크로프로세서 복합체의 적절한 조립과 기능을 방해하기 위해 DGCR8의 활동에 중추적인 역할을 하는 인산화 과정을 표적으로 삼습니다.

이어서 5-아자시티딘은 RNA와 DNA에 통합되어 DGCR8의 RNA 결합 또는 처리 기능을 변경할 수 있습니다. 비스페놀 A는 핵산 상호 작용을 방해하는 것으로 알려져 있으며 DGCR8과 프리-miRNA의 결합을 억제하여 처리 활동에 영향을 미칠 수 있습니다. 클로로퀸은 엔도솜 pH를 높여 잠재적으로 mRNA 처리 및 성숙을 변화시켜 DGCR8과 프리-miRNA 기질의 상호 작용에 영향을 줄 수 있습니다. 플럼바진, 액티노마이신 D, 트립토라이드는 모두 핵산 합성을 억제하여 프리-miRNA 분자의 가용성을 감소시켜 DGCR8의 처리 능력을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 로카글라마이드는 eIF4A를 억제함으로써 프리-miRNA의 번역을 방해하여 DGCR8이 작용하는 기질 프로파일에 영향을 줄 수 있습니다. 마지막으로 옥시마트린은 miRNA의 발현을 변화시켜 DGCR8에 영향을 미치므로 DGCR8이 처리할 수 있는 기질의 범위와 결과적으로 miRNA 성숙에 대한 전반적인 기능에 영향을 미칩니다. 각 화학 물질은 고유한 메커니즘을 통해 세포에서 DGCR8의 기능적 역할을 억제할 수 있습니다.