DDTL의 화학적 활성화제는 다양한 세포 내 신호 경로를 통해 그 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 cAMP 수치를 증가시킵니다. cAMP가 증가하면 단백질 키나아제 A(PKA)가 활성화되고, 이 단백질 키나아제는 DDTL을 포함한 표적 단백질의 인산화로 이어져 활성화될 수 있습니다. 마찬가지로, 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)의 활성화제로 작용하며, 이는 기질 단백질의 세린 및 트레오닌 잔기를 인산화하는 것으로 알려져 있습니다. PKC는 PMA에 의해 활성화되면 DDTL을 인산화하여 DDTL의 기능적 활성을 향상시킬 수 있습니다. 또 다른 화학 물질인 이오노마이신은 세포 내 칼슘 수치를 높여 칼모둘린 의존성 키나제(CaMK)와 같은 칼슘 반응성 키나제의 활성화를 촉발합니다. 이러한 키나아제는 일단 활성화되면 DDTL을 인산화하여 그 활성을 효과적으로 증가시킬 수 있습니다.
추가적인 활성화제로는 오카다산과 칼리쿨린 A가 있으며, 둘 다 단백질 포스파타제 PP1과 PP2A를 억제합니다. 이러한 억제는 단백질의 탈인산화를 방지하여 잠재적으로 DDTL의 인산화 상태를 지속시켜 활성을 유지합니다. 아니소마이신은 스트레스에 의해 활성화된 단백질 키나제를 활성화하는 능력을 통해 JNK 및 p38 MAP 키나제 경로에 관여하여 DDTL의 인산화 및 활성화를 초래할 수 있습니다. 표피 성장 인자(EGF)와 같은 성장 인자는 MAPK/ERK 경로를 활성화하여 많은 단백질의 인산화를 유도하며, DDTL이 이러한 활성화의 표적이 될 수 있습니다. 인슐린은 PI3K/Akt 신호 전달 경로에 관여하며, 이 경로 역시 인산화 및 DDTL의 후속 활성화로 이어질 수 있습니다. 활성 산소 종인 과산화수소는 키나아제와 포스파타제의 활성을 조절하여 산화적 변형을 통해 DDTL의 활성화를 유도할 수 있습니다. 1,2-디올로일-에스엔-글리세롤(DAG)과 스페르민은 각각 PKC를 활성화하고 키나제 활성을 조절하여 DDTL의 인산화 및 활성화로 이어질 수 있습니다. 마지막으로 아연 피리치온은 세포 내 아연을 동원하여 아연 의존성 단백질 키나아제를 활성화하여 DDTL을 인산화하고 활성화할 수 있습니다.
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