CPN reg 억제제

일반적인 CPN 레그 억제제에는 알스터펄론 CAS 237430-03-4, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8, 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 에야레스타틴 I CAS 412960-54-4, 보르테조밉 CAS 179324-69-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

CPN reg의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 그 기능을 방해할 수 있으며, 각각 CPN reg가 관여하는 세포 과정의 다른 측면을 표적으로 삼습니다. 알스터펄론은 사이클린 의존성 키나아제를 표적으로 하여 세포 주기 조절을 방해하고 결과적으로 세포 분열 중에 강화되는 단백질 접힘 요구 사항을 방해함으로써 CPN reg을 억제할 수 있습니다. 반면에 투니카마이신은 N-연결 당화(N-linked glycosylation)를 방해하여 소포체(ER) 내에 잘못 접힌 당단백질이 축적되도록 합니다. 이러한 축적은 CPN reg의 보호 기능에도 불구하고 잘못 접힌 단백질의 부피와 복잡성 증가로 인해 효율적으로 관리할 수 없는 부담을 야기합니다.

탭시가르긴과 사이클로피아존산은 모두 소포체 Ca2+-ATPase(SERCA) 펌프를 억제하여 ER 내 칼슘 항상성을 방해합니다. CPN reg의 활동이 칼슘 수치에 민감하다는 점을 고려할 때, 이러한 화학 물질로 인한 중단은 적절한 단백질 폴딩을 지원하는 능력을 손상시킬 수 있습니다. 비슷한 맥락에서 살루브리날과 구아나벤즈는 진핵 번역 개시 인자 2 알파(eIF2α)의 인산화 상태를 확장하여 세포에서 과장된 스트레스 반응을 일으킬 수 있습니다. 스트레스 반응의 과부하는 CPN reg의 기능적 용량을 압도하여 억제로 이어질 수 있습니다. 에야레스타틴 I은 p97 ATPase 및 관련 탈유비퀴틴화 효소를 억제하여 ER 관련 분해(ERAD) 경로를 방해합니다. CPN reg는 잘못 접힌 단백질의 처리를 위한 ERAD 경로와 관련이 있기 때문에, Eeyarestatin I의 억제는 재접힘이 필요한 단백질의 과잉을 초래하여 CPN reg의 기능에 부담을 줄 수 있습니다. 또한 프로테아좀 억제제인 보르테조밉과 MG-132는 유비퀴틴화 단백질의 분해를 방지하여 세포 내에 축적되도록 합니다. 이렇게 분해되도록 할당된 단백질이 축적되면 단백질 폴딩 지원을 위해 CPN reg에 대한 요구가 증가하여 주의가 필요한 단백질의 양이 너무 많아져 억제될 수 있습니다. 마지막으로 피피트린-μ과 겔다나마이신은 각각 분자 샤프론인 HSP70과 HSP90을 억제합니다. 이러한 샤프론은 CPN reg와 함께 작용하여 단백질 폴딩을 관리하므로, 이들의 억제는 CPN reg가 관리해야 할 잘못 접힌 단백질 풀을 증가시켜 세포 단백질 항상성을 유지하는 CPN reg의 능력을 간접적으로 손상시킵니다.