CdcA1 억제제

일반적인 CdcA1 억제제에는 빈블라스틴 CAS 865-21-4, 노코다졸 CAS 31430-18-9, 콜히친 CAS 64-86-8, 콜세미드 CAS 477-30-5 및 포도필로톡신 CAS 518-28-5가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

CDC48 계열의 보존 단백질인 CdcA1은 다양한 유기체에서 세포 주기 조절 및 단백질 분해 과정에서 중추적인 역할을 합니다. 주로 소포체(ER)에 국한되어 있는 CdcA1은 ER 관련 분해(ERAD)를 조율하여 잘못 접히거나 조립되지 않은 단백질이 적시에 제거되도록 합니다. 이 필수 기능은 세포 항상성 및 품질 관리 메커니즘에 기여하여 단백질 응집과 세포 스트레스로부터 세포를 보호합니다. 또한 세포 주기 진행에 관여하는 CdcA1은 세포의 무결성과 생존력을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다.

CdcA1의 억제는 단백질 품질 관리 및 세포 주기 조절과 관련된 세포 과정을 조절하는 데 중요한 수단입니다. 기계적으로 CdcA1의 억제는 ERAD 경로를 방해하여 ER 루멘 내에 잘못 접힌 단백질의 축적을 초래합니다. 이러한 비정상적인 축적은 미접합 단백질 반응(UPR) 경로를 촉발하여 PERK, IRE1, ATF6와 같은 스트레스 센서를 활성화합니다. 결과적으로 단백질 번역의 약화, 샤페론 발현의 상향 조절, 자가포식 매개 단백질 분해 유도를 포함한 ER 스트레스를 완화하기 위해 다운스트림 신호 캐스케이드가 시작됩니다. 그러나 CdcA1의 장기간 억제는 세포 보상 메커니즘을 압도하여 ER 스트레스에 의한 세포 사멸 및 세포 독성을 초래할 수 있습니다. 따라서 CdcA1 억제의 정확한 메커니즘을 규명하면 단백질 오접힘과 ER 스트레스에 대한 세포 반응을 이해하여 질병 발병 기전에 대한 통찰력을 얻을 수 있습니다.