CdcA1阻害剤

一般的なCdcA1阻害剤には、ビンブラスチン CAS 865-21-4、ノコダゾール CAS 31430-18-9、コルヒチン CAS 64-86-8、コルセミド CAS 477-30-5、ポドフィロトキシン CAS 518-28-5などが含まれるが、これらに限定されない。

CdcA1は、CDC48ファミリーに属する保存されたタンパク質であり、さまざまな生物において細胞周期の調節やタンパク質分解プロセスにおいて重要な役割を果たしています。主に小胞体（ER）に局在するCdcA1は、ER関連分解（ERAD）を調整し、誤って折りたたまれたまたは組み立てられていないタンパク質の適時な除去を保証します。この重要な機能は、細胞の恒常性と品質管理メカニズムに寄与し、タンパク質の凝集や細胞ストレスを防ぐ役割を果たしています。さらに、CdcA1の細胞周期進行への関与は、細胞の完全性と生存性を維持する上でのその重要性を強調しています。

CdcA1の阻害は、タンパク質品質管理および細胞周期調節に関連する細胞プロセスを調整するための重要な手段となります。機構的には、CdcA1の阻害はERAD経路を乱し、ERルーメン内で誤って折りたたまれたタンパク質の蓄積を引き起こします。この異常な蓄積は、未折りたたみタンパク質応答（UPR）経路を引き起こし、PERK、IRE1、ATF6などのストレスセンサーを活性化します。その結果、ERストレスを軽減するための下流のシグナル伝達カスケードが開始され、タンパク質翻訳の抑制、シャペロン発現のアップレギュレーション、およびオートファジーを介したタンパク質分解の誘導が含まれます。しかし、CdcA1の長期的な阻害は、細胞の補償メカニズムを圧倒し、ERストレス誘導性アポトーシスおよび細胞毒性を引き起こす可能性があります。したがって、CdcA1阻害の正確なメカニズムを解明することは、タンパク質の誤折りたたみおよびERストレスに対する細胞応答を理解するための有望な手段であり、疾患の病因に関する洞察を提供します。