Inhibiteurs CdcA1

Les inhibiteurs courants de CdcA1 comprennent, entre autres, la Vinblastine CAS 865-21-4, le Nocodazole CAS 31430-18-9, la Colchicine CAS 64-86-8, le Colcemid CAS 477-30-5 et la Podophyllotoxine CAS 518-28-5.

CdcA1, une protéine conservée de la famille CDC48, joue un rôle essentiel dans la régulation du cycle cellulaire et les processus de dégradation des protéines dans divers organismes. Principalement localisée dans le réticulum endoplasmique (RE), CdcA1 orchestre la dégradation associée au RE (ERAD), assurant l'élimination en temps voulu des protéines mal repliées ou non assemblées. Cette fonction essentielle contribue à l'homéostasie cellulaire et aux mécanismes de contrôle de la qualité, en protégeant contre l'agrégation des protéines et le stress cellulaire. En outre, l'implication de CdcA1 dans la progression du cycle cellulaire souligne son importance dans le maintien de l'intégrité et de la viabilité cellulaires.

L'inhibition de CdcA1 représente un moyen essentiel de moduler les processus cellulaires associés au contrôle de la qualité des protéines et à la régulation du cycle cellulaire. D'un point de vue mécanique, l'inhibition de CdcA1 perturbe la voie ERAD, ce qui entraîne l'accumulation de protéines mal repliées dans la lumière du RE. Cette accumulation aberrante déclenche des voies de réponse aux protéines non pliées (UPR), activant des capteurs de stress tels que PERK, IRE1 et ATF6. En conséquence, des cascades de signalisation en aval sont déclenchées pour atténuer le stress du RE, ce qui inclut l'atténuation de la traduction des protéines, l'augmentation de l'expression des chaperons et l'induction de la dégradation des protéines médiée par l'autophagie. Cependant, l'inhibition prolongée de CdcA1 peut dépasser les mécanismes compensatoires cellulaires, ce qui entraîne l'apoptose et la cytotoxicité induites par le stress du RE. Par conséquent, l'élucidation des mécanismes précis de l'inhibition de CdcA1 est prometteuse pour comprendre les réponses cellulaires au mauvais repliement des protéines et au stress du RE, offrant ainsi un aperçu de la pathogenèse des maladies.