caspase-13 억제제

일반적인 카스파제-13 억제제에는 카스파제-3 억제제 CAS 210344-95-9, 카스파제-8 억제제 II CAS 210344-98-2, Q-VD-OPH CAS 1135695-98-5, Emricasan CAS 254750-02-2 및 VX-765 CAS 273404-37-8 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

카스파제-13의 화학적 억제제는 표적으로 삼는 특정 분자 상호작용과 과정에 따라 다양한 방식으로 카스파제-13의 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. Z-DEVD-FMK, Z-VDVAD-FMK, Z-LEHD-FMK 및 Z-IETD-FMK는 모두 카스파제의 천연 기질을 모방하는 펩타이드 기반 억제제입니다. 이러한 억제제는 카스파제-13의 활성 부위 시스테인에 비가역적으로 결합하며, 이는 프로테아제 활성에 중요한 역할을 합니다. 예를 들어, Z-DEVD-FMK는 전통적으로 카스파제-3에 대한 친화력이 강한 것으로 알려져 있지만, 이들 카스파제 간의 기질 인식 부위가 유사하기 때문에 카스파제-13도 억제할 수 있습니다. Z-VDVAD-FMK는 유사하게 작용하여 활성 부위를 공유 결합적으로 수정하여 caspase-13이 특정 기질을 절단하지 못하도록 하여 세포 사멸에서 그 역할을 억제합니다. Z-LEHD-FMK는 카스파제-9에 결합하여 상류에서 작용하며, 이는 궁극적으로 카스파제-13을 활성화하는 카스파제 캐스케이드의 개시 인자로 알려져 있습니다. 따라서 카스파제-9의 억제는 카스파제-13의 활성화를 방해합니다. Z-IETD-FMK는 카스파제-13의 프로엔자임 형태를 활성화할 수 있는 프로테아제인 카스파제-8을 표적으로 하며, 이 활성화를 방해함으로써 카스파제-13을 간접적으로 억제합니다.

Q-VD-OPh, Emricasan, VX-765와 같은 다른 억제제는 카스파제 억제 효과가 더 광범위합니다. Q-VD-OPh는 카스파제-13의 활성 부위에 직접 결합하여 카스파제-13의 기질 단백질 분해 분해를 방지함으로써 카스파제-13을 억제할 수 있습니다. 엠리카산은 아폽토솜의 형성을 방지하여 카스파제-13의 후속 활성화를 방지합니다. VX-765는 인플라마솜 경로에 관여하는 카스파제-1을 선택적으로 억제하는데, 인플라마솜 경로가 카스파제-13과 같은 하위 카스파제를 활성화하는 것으로 알려져 있기 때문에 카스파제-13의 활성화를 간접적으로 억제할 수 있습니다. 크리조티닙, 파테놀리드, PD98059, SB203580, SP600125와 같은 다른 화학적 억제제는 카스파제-13의 활성에 간접적으로 영향을 미치는 다양한 신호 전달 경로를 표적으로 합니다. 크리조티닙은 ALK 양성 역형성 대세포 림프종을 억제함으로써 카스파제-13을 포함한 다운스트림 카스파제의 활성화를 감소시킬 수 있습니다. 파테놀리드는 세포 사멸의 중요한 조절자인 NF-kB 경로를 표적으로 하며, 이를 통해 카스파제 활성화를 조절하는 세포 경로를 조절하여 카스파제-13의 활성화 감소로 이어집니다. PD98059, SB203580, SP600125는 각각 스트레스 반응과 세포 사멸에 관여하는 신호 경로의 일부인 MEK, p38 MAPK, JNK와 같은 다양한 키나아제를 억제합니다. 이 단백질은 이러한 신호 캐스케이드의 하류에 위치하기 때문에 이들을 억제하면 카스파제-13의 활성화가 감소할 수 있습니다. 이러한 경로를 표적으로 삼아 화합물은 카스파제-13의 활성화를 초래하는 세포 이벤트를 감소시켜 카스파제-13을 기능적으로 억제할 수 있습니다.